Альтевир инструкция

Вход в личный кабинет

А.Н. Моисеев, канд. вет. наук, ООО «БИОТЕХ-ФАРМ», г. Санкт-Петербург

П.И. Барышников, д-р вет. наук, профессор, Алтайский АГАУ, г. Барнаул

В семейство цитокинов входят интерфероны (далее — IFN), интерлейкины, хемокины, ростовые и колониестимулирующие факторы, представляющие собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы. Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунного ответа, но и регулируют взаимодействия главных интегративных систем организма — нервной, иммунной и эндокринной.

Структура и механизм действия большинства цитокинов охарактеризованы достаточно полно. Благодаря использованию методов генной инженерии и современной биотехнологии многие цитокины в настоящее время производятся в виде рекомбинантных препаратов, идентичных эндогенным молекулам, в количестве достаточном для их клинического применения.

Многие микроорганизмы — бактерии, дрожжи, вирусы — используются в качестве реципиентов чужеродного генетического материала с целью получения рекомбинантных штаммов — продуцентов биотехнологической продукции. Так получены рекомбинантные штаммы Е. coli, продуцирующие интерфероны, инсулин, гормоны роста, разнообразные антигены; штаммы В. subtilis, вырабатывающие интерферон; дрожжи, продуцирующие интерлейкины и др.

Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии.

Так, противовирусное и антипролиферативное действие оказывают интерфероны первого типа (далее — IFN-α, IFN-β). Особое место в свете современных представлений о молекулярных механизмах иммунных реакций принадлежит интерферону гамма (далее — IFN-γ) — регуляторному цитокину иммунного ответа.

На основе рекомбинантных интерферонов различными компаниями разработаны лекарственные препараты для животных и человека, которые применяются для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, в первую очередь вирусной этиологии.

Рекомбинантные IFN в организме животных и человека при терапии и профилактике заболеваний различной этиологии обеспечивают адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, восполняя дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Высокая иммунокорригирующая эффективность, прогнозируемость и селективность их действия обусловлены наличием на клетках специфических рецепторов и существованием природных механизмов их элиминации. Лекарственные препараты на основе рекомбинантных IFN являются мощными средствами патогенетической иммуноориентированной терапии и обладают как прямым замещающим действием, так и оказывают различные индуктивные эффекты. В настоящее время они находят широкое применение в лечении инфекционных, онкологических и некоторых других заболеваний животных.

Классификация интерферонов

Интерфероны (IFN, ИФН) — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд биологически активных белков или гликопротеидов со сходными свойствами, синтезируемых клетками организма в процессе защитной реакции в ответ на вторжение чужеродных агентов — вирусную инфекцию или антигенное воздействие. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу.

Интерфероны — мультигенное семейство индуцибельных цитокинов, обладающих разнообразными функциями, включая противовирусную, антипролиферативную, противоопухолевую и иммуномодулирующую.

В настоящее время известно более 20 IFN, различающихся по структуре, биологическим свойствам и преобладающему механизму действия. IFN подразделяют на три типа:

• Тип I, известный как вирусный интерферон, включает IFN-α (лейкоцитарный, синтезируется активированными моноцитами и В-лимфоцитами), IFN-β (фибробластный, синтезируется фибробластами, эпителиальными клетками и макрофагами) и другие IFN. Первому типу (IFN-α, IFN-β) главным образом присущи антивирусный и антипролиферативный эффекты, в меньшей степени — иммуномодулирующий. Они вырабатываются непосредственно после встречи с патогеном — индуцируются в процессе вирусной инфекции, их действие направлено на локализацию возбудителя и предотвращение его распространения в организме. Индукторами IFN-α и -β являются вирусы, РНК (особенно двунитевая), липополисахариды (LPS), компоненты некоторых бактерий. Среди вирусов наиболее сильными индукторами интерферонов являются РНК-геномные. ДНК-содержащие вирусы — слабые индукторы (за исключением поксвирусов).

• Тип II, известный как иммунный, включает IFN-γ (синтезируется активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками). Главное действие интерферонов второго типа (IFN-γ) — участие в реакциях иммунитета. Он начинает вырабатываться на последующих этапах инфекционного процесса уже сенсибилизированными Т-лимфоцитами и активно участвует в каскаде специфического иммунного ответа. Индуцировать выработку IFN-γ способны интерфероногенные вещества, антигены, Т-митогены и некоторые цитокины. Клетками-мишенями для действия IFN-γ являются макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности рецепторы к IFN-γ Продукция IFN-γ находится под контролем цитокинов. IL-12 и IL-18 усиливают его экспрессию, а IL-2 способствует реализации функции CD4+ лимфоцитов, активируя выработку IFN-γ. Фоновое количество IFN-γ всегда есть в организме, даже если нет инфекции: например, анализ на интерфероновый статус показывает у здоровых людей и животных всегда определяемое количество IFN в крови, при стимуляции или инфекции оно многократно возрастает. Однако при герпесвирусной инфекции и на последних стадиях опухолевого процесса количество IFN-γ стремится к нулю, так как вирус герпеса и раковые клетки продуцируют белки, блокирующие синтез IFN-γ. Поэтому при герпесвирусной инфекции и раке индукторы интерферонов бессмысленны, их нужно вводить в организм извне.

• Тип III был обнаружен позже типа I и типа II; информация о нем свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.

Вирусные интерфероны (IFN-α/β) индуцируются в процессе вирусной инфекции, а синтез интерферонов II типа (IFN-γ) индуцируется митогенными или антигенными стимулами. Большинство типов вирусоинфицированных клеток способно синтезировать IFN-α/β в клеточной культуре. В противоположность этому IFN-γ синтезируется только некоторыми клетками иммунной системы, включая естественные киллерные (NK) клетки, CD4 Т-клетки и CDS цитотоксические супрессорные клетки.

Противовирусный эффект интерферонов

Интерфероны не действуют непосредственно на вирус. Под их влиянием клетка становится резистентной к инфекции. Интерфероны являются первой линией защиты от вирусной инфекции, поскольку начинают вырабатываться сразу же после контакта с вирусом. При этом выраженность ответа прямо пропорциональна заражающей дозе.

Некоторые вирусы способны блокировать противовирусное действие IFN. Так, например, аденовирусы продуцируют специфическую РНК, которая предотвращает активацию протеинкиназы.

Cвязывание IFN с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:

• активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;

• подавлением синтеза вирусной матричной РНК;

• подавлением синтеза белков вирусной оболочки.

Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.

Иммуномодулирующее действие интерферонов

IFN обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием за счет влияния на экспрессию рецепторов главного комплекса гистосовместимости (МНС). IFN увеличивают экспрессию молекул 1-го класса МНС на всех видах клеток, тем самым улучшая распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). Кроме того, IFN-γ усиливает экспрессию молекул 2-го класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, в результате чего улучшается презентация вирусных антигенов CD4+ лимфоцитам и активируются натуральные киллеры (NK-клетки). IFN также стимулируют фагоцитоз.

Регуляция иммунного ответа цитокинами, в том числе интерферонами, происходит по эстафетному принципу, воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов (цитокиновый каскад).

Антипролиферативный эффект интерферонов

Антипролиферативный эффект IFN объясняется следующими механизмами:

• активацией цитотоксических клеток;

• усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;

• модуляцией продукции антител;

• ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;

• ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;

• замедлением клеточного цикла с переходом в фазу покоя;

• стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;

• восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;

• торможением образования новых сосудов в опухоли;

• ингибицией метастазирования;

• биомодуляцией активности цитостатиков: изменением метаболизма и снижением клиренса;

• преодолением лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

Антибактериальный эффект интерферонов

В последние годы показано, что IFN обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность IFN индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке.

Кроме того, антибактериальная роль IFN-γ заключается в активации макрофагов, которые продуцируют провоспалительные цитокины, а также активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

Таким образом, все интерфероны представляют собой группу полифункциональных белковых факторов с выраженным противовирусным и противоопухолевым эффектом разной степени. IFN-α обладает самой сильной противовирусной активностью среди всех интерферонов, а IFN-γ имеет более выраженную антипролиферативную активность. Все интерфероны обладают иммунорегуляторным действием разной степени выраженности (максимальной обладает IFN-γ) — повышают активность макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток.

Назад в раздел

ПегАльтевир

Психическая сфера и центральная нервная система (ЦНС)

У некоторых больных во время терапии препаратами пэгинтерферона альфа- 2b и в течение 6 месяцев после ее отмены могут наблюдаться тяжелые нарушения со стороны центральной нервной системы, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Могут встречаться также другие нарушения со стороны центральной нервной системы, в том числе агрессивное поведение (иногда мысли убийства), биполярные расстройства, мания, спутанность и изменение сознания. У пациентов должен проводиться тщательный мониторинг симптомов психических расстройств. При развитии этих побочных действий, в связи с их потенциальной серьезностью, следует оценить необходимость терапевтической коррекции. Если психические симптомы сохраняются или нарастают, или появляются суицидальные намерения, лечение следует отменить и обеспечить своевременную консультацию психиатра.

Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами, в том числе в анамнезе

При необходимости назначения препарата пациентам с тяжелыми психическими расстройствами (в том числе пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе), лечение может быть начато только после проведения тщательного обследования и соответствующей терапии психического расстройства. Детям и подросткам с тяжелыми психическими расстройствами в настоящее время или в анамнезе не следует назначать рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. При комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b у детей и подростков наблюдалась более высокая частота суицидальных мыслей и попыток самоубийства, чем у взрослых, как во время лечения, так и в последующие 6 месяцев. Также как и у взрослых, у детей и подростков могут отмечаться другие побочные действия со стороны психики (такие как депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость).

Пациенты, злоупотребляющие различными веществами

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С, злоупотребляющие веществами (алкоголем, марихуаной или другими веществами), имеют повышенный риск развития и/или обострения психических расстройств на фоне терапии интерфероном альфа. При необходимости назначения интерферонотерапии таким пациентам до назначения лечения показано тщательное обследование на наличие психических расстройств и злоупотребления другими веществами, а также тщательное наблюдение во время лечения и после его окончания. При первичном или повторном развитии психического расстройства и злоупотребления веществами, рекомендуется ранее вмешательство с целью предупреждения повторного возникновения или развития психических нарушений и употребления наркотиков.

Рост и развитие (дети и подростки)

Комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой не ясна. Оценка соотношения пользы и риска должна проводиться в каждом случае индивидуально, с учетом данных о прогрессировании заболевания (особенно степени фиброза), наличия сопутствующих заболеваний (например, коинфекции ВИЧ), а также предикторов вирусологического ответа (генотип вируса и вирусная нагрузка). Когда это возможно, дети должны получать лечение после пубертатного скачка роста. Данных о долгосрочном влиянии на половое созревание нет.

Более частые случаи спутанности сознания и комы, включая случаи энцефалопатии, могут отмечаться у некоторых пациентов, как правило, пожилого возраста, принимающих высокие дозы интерферона альфа по онкологическим показаниям. В то время как эти эффекты в основном обратимы, иногда для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. Очень редко на фоне высоких доз интерферона альфа могут отмечаться судороги.

Гиперчувствительность немедленного типа

В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций следует отменить препарат и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Транзиторная сыпь не требует прекращения лечения.

Сердечно-сосудистая система

При лечении препаратом больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями, в том числе в анамнезе, должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены препарата. Данные о детях и подростках с заболеваниями сердечно-сосудистой системы отсутствуют.

Функция печени

При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение препаратом.

Повышение температуры тела

Хотя повышение температуры тела может быть проявлением гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкого повышения температуры тела.

Гидратация

У больных, получающих терапию препаратом, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов, получавших пэгинтерферон альфа, наблюдалась гипотония, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости.

Изменения в легких

В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, иногда с летальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение глюкокортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания

При лечении препаратами интерферона альфа отмечали появление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений. У пациентов с симптомами, подозрительными на аутоиммунное заболевание, необходимо провести тщательное обследование и оценку пользы/риска продолжения интерферонотерапии.

У больных ХГС, получающих интерферонотерапию, были зарегистрированы случаи синдрома Фогта-Каянаги-Харада. В основе синдрома лежит гранулематозное воспаление глаз, органа слуха, мозговых оболочек и кожи. При подозрении на синдром Фогта-Каянаги-Харада следует отменить противовирусное лечение и решить вопрос о назначении глюкокортикостероидов.

Изменения со стороны органа зрения

Офтальмологические нарушения, включающие кровоизлияния в сетчатку, экссудаты на сетчатке, окклюзию артерии или вены сетчатки на фоне интерферона альфа встречаются редко. Всем пациентам следует провести офтальмологическое обследование до начала терапии. При выявлении тех или иных симптомов, включающих снижение остроты зрения или изменение полей зрения, необходимо полное офтальмологическое обследование. На фоне терапии рекомендуется проводить периодическое офтальмологическое обследование, особенно у пациентов с заболеваниями, связанными с развитием ретинопатии, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия. При развитии новых или ухудшении течения имеющихся офтальмологических расстройств препарат отменяют.

Изменения со стороны щитовидной железы

Иногда у пациентов с ХГС, получающих интерферон альфа развивается гипотиреоз или гипертиреоз. До начала терапии препаратом необходимо определить концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ), при выявлении любых отклонений функции щитовидной железы необходимо назначить соответствующее лечение. При появлении на фоне терапии симптомов возможной дисфункции щитовидной железы определяют концентрацию ТТГ. При нарушении функции щитовидной железы комбинированную терапию препаратом можно продолжить, если есть возможность медикаментозно поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормальных значений. У детей и подростков каждые 3 месяца следует исследовать функцию щитовидной железы (например, определять концентрацию ТТГ).

Метаболические нарушения

Может отмечаться гипертриглицеридемия и ее прогрессирование. Рекомендуется мониторинг липидного профиля.

Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных

Митохондриальная токсичность и лактатацидоз

У ВИЧ-инфицированных больных, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития лактат-ацидоза. Необходимо соблюдать осторожность при добавлении ПегАльтевира и рибавирина к ВААРТ.

Декомпенсация заболевания печени у больных с ко-инфекцией

ХГС/ВИЧ У ВИЧ-инфицированных больных с далеко зашедшим циррозом, вызванным вирусом гепатита С, получающих ВААРТ, повышен риск декомпенсации заболевания печени и летального исхода. Применение интерферона альфа в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином может привести к увеличению вышеописанного риска в этой группе пациентов. К другим факторам риска декомпенсации заболевания печени у ВИЧ-инфицированных больных относится лечение диданозином и повышенный сывороточный уровень билирубина. Необходимо постоянно наблюдать больных с коинфекцией, получающих антиретровирусную терапию и лечение по поводу гепатита С, и периодически оценивать индекс Чайлд-Пью. При декомпенсации заболевания печени следует немедленно прекратить лечение гепатита С и пересмотреть антиретровирусную терапию.

Изменения крови у ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С

У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированное лечение пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином одновременно с ВААРТ, риск развития нейтропении, тромбоцитопении и анемии выше, чем у пациентов, инфицированных только ВГС. Эти изменения в большинстве случаев удается устранить путем снижения дозы, однако у данной категории пациентов следует тщательно контролировать показатели крови. Пациенты, получающие комбинированную терапию ПегАльтевироми рибавирином вместе с зидовудином, имеют повышенный риск развития анемии, поэтому совместное назначение этой комбинации с зидовудином не рекомендуется.

Пациенты с низким числом СD4-клеток

Сведения об эффективности и безопасности лечения ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С с числом СD4-клеток рибавирином, и возможных перекрестных токсических реакциях — см. в инструкциях по применению соответствующих препаратов.

Изменения со стороны зубов и периодонта

У пациентов, получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей, способные привести к потере зубов. Сухость в полости рта при длительной комбинированной терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2 может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополоскать полость рта.

Реципиенты органов

Эффективность и безопасность применения препарата у реципиентов органов не изучались. Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может способствовать учащению случаев отторжения трансплантатов почки и печени.

Псориаз и саркоидоз

В связи с тем, что описаны случаи обострения псориаза и саркоидоза на фоне терапии интерфероном альфа, назначение таким пациентам показано только в случаях, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Лабораторные исследования

Всем больным до начала лечения препаратом рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови, а также исследование функции щитовидной железы.

Допустимыми являются следующие исходные значения показателей крови:

— тромбоциты >100000/мкл,

— нейтрофилы > 1500/мкл,

— тиреотропный гормон в пределах нормы.

Дальнейшие лабораторные исследования рекомендуется проводить на 2-ой и 4-ой неделях лечения и далее регулярно, по мере необходимости.

Периодически на фоне лечения следует определять уровень РНК вируса гепатита С.

Долгосрочная поддерживающая терапия

В связи с отсутствием соответствующих данных клинических исследований пэгинтерферона альфа-2b, препарат не следует использовать для долгосрочной поддерживающей монотерапии.

Редкие наследственные заболевания

Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью препарат противопоказан.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или техникой.

Альтевир® (Altevir)

Последняя актуализация описания производителем 01.08.2008 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Интерферон альфа-2b (Interferon alfa-2b)

АТХ

L03AB05 Интерферон альфа-2b

Фармакологические группы

  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
  • Интерфероны

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки
  • B18 Хронический вирусный гепатит
  • B18.2 Хронический вирусный гепатит C
  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C46 Саркома Капоши
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C90.0 Множественная миелома
  • C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • D10.7 Доброкачественное новообразование гортаноглотки

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций 0,5 или 1 мл
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный 1 млн МЕ
3 млн МЕ
5 млн МЕ
10 млн МЕ
15 млн МЕ
вспомогательные вещества: натрия ацетат; натрия хлорид; этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль; твин 80; декстран 40; вода для инъекций

в ампулах, флаконах (1, 3, 5, 10, 15 млн МЕ) или шприцах (3, 5, 10, 15 млн МЕ); в пачке картонной 5 или 10 ампул; 1 или 5 флаконов; 1 или 3 шприца.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Характеристика

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный выделяют из клеток Escherichia coli, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b.

Полипептидная структура молекулы, биологическая активность и основные фармакологические свойства рекомбинантного белка идентичны человеческому интерферону альфа-2b.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое, антипролиферативное, иммуномодулирующее, противовирусное.

Фармакодинамика

Взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа-2b инициирует сложную цепь изменений внутри клетки, включающую в себя индукцию синтеза ряда специфических цитокинов и ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Результатом этих изменений является неспецифическая противовирусная и антипролиферативная активность, связанная с предотвращением репликации вируса в клетке, торможением пролиферации клеток и иммуномодулирующим действием интерферона.

Интерферон альфа-2b стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и «естественных киллеров», участвующих в противовирусном ответе. Предотвращает пролиферацию клеток, особенно опухолевых. Оказывает угнетающее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к ингибированию опухолевого роста.

Фармакокинетика

При п/к или в/м введении биодоступность интерферона альфа-2b составляет от 80 до 100%. Tmax — 4–12 ч, T1/2 — 2–6 ч соответственно. Через 16–24 ч после введения рекомбинантный интерферон альфа-2b в сыворотке крови не определяется. Метаболизируется в печени. Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Выводится, в основном, почками путем клубочковой фильтрации.

Показания препарата Альтевир®

В комплексной терапии у взрослых:

хронический вирусный гепатит В (без признаков цирроза печени);

хронический вирусный гепатит C в отсутствии признаков печеночной недостаточности (монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с рибавирином);

папилломатоз гортани, остроконечные кондиломы;

волосатоклеточный лейкоз; хронический миелолейкоз; неходжкинская лимфома; меланома; множественная миелома; саркома Капоши на фоне СПИДа; прогрессирующий рак почки.

гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2b или любому из компонентов препарата;

тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма);

тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (в т.ч. вызванная наличием метастазов);

эпилепсия и/или другие тяжелые нарушения функции ЦНС, особенно проявляющиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками (в т.ч. в анамнезе);

хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени и у больных на фоне или после предшествующей терапии иммунодепрессантами (за исключением состояния после завершения кратковременной терапии ГКС);

аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные заболевания, а также прием иммунодепрессивных ЛС после трансплантации;

заболевание щитовидной железы, не поддающееся контролю общепринятыми терапевтическими методами;

декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ);

сахарный диабет, склонный к кетоацидозу;

гиперкоагуляция (в т.ч. тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии);

выраженная миелосупрессия;

беременность;

период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Наиболее часто — лихорадка, слабость (являются дозозависимыми и обратимыми реакциями, исчезают в течение 72 ч после перерыва в лечении или его прекращения), головная боль, миалгия, озноб, снижение аппетита, тошнота.

Менее часто — рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, депрессия, суицидальные мысли и попытки, недомогание, повышенное потоотделение, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, снижение АД.

Редко — боль в животе, кожная сыпь, нервозность, зуд кожи, тревожность, снижение массы тела, диспепсия, тахикардия, аутоиммунный тиреоидит. Изменения (обратимые) лабораторных показателей: лейкопения, гранулоцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, повышение активности печеночных ферментов.

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие между Альтевиром® и другими ЛС полностью не изучено. С осторожностью следует применять Альтевир® одновременно со снотворными и седативными средствами, наркотическими анальгетиками и препаратами, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.

При одновременном назначении Альтевира® и теофиллина необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости изменять режим его дозирования.

При применении Альтевира® в комбинации с химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов.

Способ применения и дозы

П/к, в/м, в/в.

Лечение должно быть начато врачом. Далее, с разрешения врача, поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (в случае подкожного или внутримышечного введения).

При хроническом вирусном гепатите В — п/к или в/м в дозе 5–10 млн ME 3 раза в неделю в течение 16–24 нед. Лечение прекращают после 3–4 мес применения при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита B).

При хроническом вирусном гепатите С — п/к или в/м в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6–12 мес. У больных с рецидивирующим течением заболевания и больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа-2b, эффективность повышается при использовании Альтевира® в комбинации с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии — не менее 6 мес. Больным хроническим гепатитом C с 1 генотипом вируса и высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 6 мес лечения в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита C, терапию Альтевиром® следует проводить 12 мес.

Папилломатоз гортани — п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Лечение начинают после проведения хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться проведение терапии в течение 6 мес.

Лейкоз волосатоклеточный — п/к в дозе 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (пациентам после спленэктомии и без нее). В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1–2 мес лечения, возможно увеличение сроков лечения до 6 мес. Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение симптомов тяжелой непереносимости препарата.

Хронический миелолейкоз — рекомендуемая доза Альтевира® в качестве монотерапии от 4–5 млн МЕ/м2 в день п/к ежедневно. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе 0,5–10 млн МЕ/м2. Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимально переносимой дозе (4–10 млн МЕ/м2), ежедневно. Препарат следует отменить через 8–12 нед лечения, если терапия не привела к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.

При неходжкинской лимфоме — Альтевир® используется в качестве адъювантной терапии в комбинации со стандартными схемами химиотерапии. Препарат вводят п/к в дозе 5 млн МЕ/м2 в течение 2–3 мес. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости препарата.

При меланоме — Альтевир® используется в качестве адъювантной терапии при имеющемся высоком риске рецидива у взрослых после удаления опухоли. Альтевир® вводят в/в в дозе 15 млн МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 4 нед, а затем — п/к в дозе 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 48 нед. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости препарата.

При множественной миеломе — п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Альтевир® назначают в период достижения устойчивой ремиссии.

При саркоме Капоши на фоне СПИДа — оптимальная доза не установлена. Препарат применяется п/к или в/м в дозе 10–12 млн МЕ/м2 в день. В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата.

Рак почки — оптимальная доза и схема применения не установлены. Рекомендуется применять п/к в дозах от 3 до 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.

Особые указания

До лечения Альтевиром® хронических вирусных гепатитов B и C рекомендуется провести биопсию печени для оценки степени ее повреждения (наличие признаков активного воспалительного процесса и/или фиброза). Эффективность лечения хронического гепатита C увеличивается при комбинированной терапии Альтевиром® и рибавирином. Применение Альтевира® неэффективно при развитии декомпенсированного цирроза печени или печеночной комы.

При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии Альтевиром®, дозу препарата следует снизить на 50% или временно отменить препарат вплоть до их исчезновения. Если побочные эффекты сохраняются или возникают вновь после снижения дозы, или наблюдается прогрессирование заболевания, то лечение препаратом следует прекратить.

При снижении числа тромбоцитов ниже 50·109/л или числа гранулоцитов ниже 0,75·109/л, рекомендуется уменьшение дозы Альтевира® в 2 раза с контролем анализа крови через неделю. Если указанные изменения сохраняются после уменьшения дозы, противовирусную терапию следует прекратить.

При снижении числа тромбоцитов ниже 25·109/л или числа гранулоцитов ниже 0,5·109/л, следует отменить препарат с контролем анализа крови через неделю.

У больных, получающих препараты интерферона альфа-2b, в сыворотке крови могут определяться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Практически во всех случаях титры антител невысоки, их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению других аутоиммунных нарушений.

Приготовление раствора для в/в введения: объем раствора Альтевира®, необходимый для приготовления требуемой дозы, добавляют к 100 мл стерильного изотонического раствора (0,9%) натрия хлорида и вводят в течение 20 мин.

Условия хранения препарата Альтевир®

При температуре 2–8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Альтевир®

раствор для инъекций 1 млн МЕ — 18 мес.

раствор для инъекций 1 млн МЕ/мл — 2 года. Допускается хранение не более 10 дней при температуре не выше 25 °C

раствор для инъекций 3 млн МЕ — 18 мес.

раствор для инъекций 3 млн МЕ/мл — 2 года. Допускается хранение не более 10 дней при температуре не выше 25 °C

раствор для инъекций 5 млн МЕ — 18 мес.

раствор для инъекций 5 млн МЕ/мл — 2 года. Допускается хранение не более 10 дней при температуре не выше 25 °C

раствор для инъекций 10 млн МЕ — 18 мес.

раствор для инъекций 10 млн МЕ/мл — 2 года. Допускается хранение не более 10 дней при температуре не выше 25 °C

раствор для инъекций 15 млн МЕ — 18 мес.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки Аногенитальные бородавки
Венерические бородавки
Кондилома генитальная
Кондилома остроконечная
Наружные остроконечные генитальные кондиломы
Наружные остроконечные кондиломы
Остроконечная кондилома
Плоская кондилома
B18.2 Хронический вирусный гепатит C Гепатит С
Рецидив хронического гепатита C
Хронический активный гепатит С
Хронический вирусный гепатит C
Хронический гепатит C
Хронический гепатит С без цирроза
Хронический гепатит С с компенсированным циррозом
C43 Злокачественная меланома кожи Диссеминированная злокачественная меланома
Злокачественная меланома
Локализованная злокачественная меланома
Локализованная форма злокачественной меланомы
Меланома
Меланома после хирургической резекции
Метастазирующая форма злокачественной меланомы
Метастатическая меланома
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома
C46 Саркома Капоши Вариолиформный пустулез Капоши
Капоши ангиоретикулез
Капоши ангиосаркоматоз
Капоши гемангиосаркома
Капоши геморрагическая саркома
Капоши множественная геморрагическая саркома
Капоши телеангиэктатическая псевдосаркома
Саркома Капоши на фоне СПИД
Саркома Капоши на фоне СПИДа
Саркома Капоши при СПИДе
Саркома Капоши у больных СПИДом
СПИД-ассоциированная саркома Капоши
Эндотелиосаркома
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки Аденомиосаркома
Аденомиоцистосаркома
Аденосаркома почки
Вилмса опухоль
Вильмса опухоль
Метастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак
Неоперабельные карциномы почки
Нефробластома
Нефрома
Нефрома эмбриональная
Опухоли почки
Опухоль Бирх-Хиршфельда
Опухоль Вильмса
Почечная карцинома
Рак почек
Рак почки
Распространенная почечноклеточная карцинома
Распространенный почечно-клеточный рак
Рецидивирующие карциномы почки
C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома Болезнь Брилла-Симмерса
Злокачественная лимфома
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Злокачественная лимфома
Злокачественная лимфома, особенно гистиоцитарного типа
Лимфобластная неходжкинская лимфома
Лимфома неходжкинская диффузная
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидив лимфомы
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы Злокачественная лимфома
Лимфома лимфоцитарная
Лимфома неходжкинская
Лимфома смешанного типа
Лимфомы из клеток мантийной зоны
Лимфоцитарная лимфома
C90.0 Множественная миелома Миелома
Миелома множественная
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз Идиопатический гиперэозинофильный синдром
Миелолейкоз хронический
Миелолейкоз хронический Ph-негативный
Обострение хронического миелолейкоза
Сублейкемическая форма хронического миелолейкоза
Хронический лейкемический миелолейкоз
Хронический миелобластный лейкоз
Хронический миелолейкоз
Хронический миеломоноцитарный лейкоз
D10.7 Доброкачественное новообразование гортаноглотки Опухоли гортани

Антипролиферативное действие интерферонов — механизмы

Некоторые функции лежат в основе антипролиферативного действия интерферонов. Большинство из составляющих противоинфекционной активности интерферонов играет ту или иную роль и в их противоопухолевом эффекте.

Упоминавшееся увеличение синтеза Мх-протеинов, являющихся ингибиторами транскрипции иРНК, ферментов системы 2′-5′-олигоаденилатсинтетазы, ингибирующих трансляцию, необходимую для синтеза клеточных белков, истощение внутриклеточных запасов триптофана, ведущее к нарушению белкового синтеза в клетке, имеют большое значение в антипролиферативном, в том числе противоопухолевом, действии интерферонов.

Значение изменения уровня 2’— 5′-синтетазы в антипролиферативном действии ИФН-а подтверждено клиническими наблюдениями: показана корреляция степени повышения уровня фермента с эффективностью терапии у больных с карциноидом кишечника и лимфомами.

Не менее значимым в антипролиферативном действии интерферонов является и другой механизм. Сигнал, передающийся ядру клетки в результате связывания интерферона с интерфероновым рецептором, уменьшает экспрессию протоонкогенов, в частности с-тус и c-fos, участвующих в регуляции клеточного роста.

Подавление активности этих протоонкогенов ведет к блокаде клеточного цикла, накоплению клеток в фазе G0, в результате чего пролиферация резко замедляется или даже прекращается, так как большинство клеток подвергаются апоптозу. Этот процесс обратим, и спустя некоторое время после удаления интерферона клеточная пролиферация может восстановиться в прежнем темпе, при этом экспрессия онкогенов, подавленная в присутствии интерферона, после его удаления из организма также может восстановиться на прежнем уровне.

Точно так же действие интерферонов в большинстве случаев не вызывает необратимых процессов в клетках, генотип которых изменен под влиянием интеграции генома вируса в ДНК клетки. Длительное применение интерферона в этих случаях может восстановить нормальный фенотип клеток, но прекращение действия интерферона вновь приводит к развитию опухоли.

Важным в антипролиферативном, в частности противоопухолевом, действии интерферонов является ингибирование ангиогенеза — роста и новообразования сосудов, играющее важную роль в росте и метастазировании опухоли. Многочисленные исследования, посвященные изучению механизма лечебного действия ИФН-а при гемангиоматозе, показали, что интерфероны ингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток и клеток гладких мышц, подавляют фактор роста фибробластов и ангиогенина (фактор роста и новообразования сосудов), уменьшают продукцию коллагена.

Показано, что ИЛ-12, обладающий выраженным антиангиогенным эффектом, усиливает образование ИФН-у и его эффекторного белка р10.

На клеточных культурах здоровых доноров и больных острым лейкозом продемонстрировано, что ИФН-а значительно подавляет активность теломеразы — фермента, регулирующего длину теломер, необходимую для клеточного деления. Имеются неоднократно подтвержденные данные о том, что ИФН-у увеличивает экспрессию FAS-антигена и каспазы 3 и тем самым индуцирует апоптоз в костно-мозговых (CD34+) предшественниках.

Получены данные о том, что аналогичным образом действует и ИФН-а, причем эффект апоптотического действия его усиливается вызываемой им фрагментацией антиапоптотической молекулы Вах. ИФН-а усиливает также выброс в кровь фактора некроза опухоли, действие которого направлено на деградацию опухолевых клеток.

Таким образом, из имеющихся к настоящему времени данных очевидно, что интерфероны оказывают антипролиферативное, в том числе противоопухолевое, действие, реализуемое несколькими, нередко взаимосвязанными путями. В противоопухолевом действии интерферонов имеют значение как изложенные способы непосредственного воздействия на опухоль, так и непрямые противоопухолевые механизмы, связанные с увеличением активности макрофагов, активацией Т-клеток, натуральных киллеров и увеличением продукции антител.

— Читать «Влияние интерферона на дифференцировку клеток»

Оглавление темы «Интерфероны. Онкогены»:

  1. Антипролиферативное действие интерферонов — механизмы
  2. Влияние интерферона на дифференцировку клеток
  3. Побочные эффекты лечения интерферонами — осложнения
  4. Лечение заболеваний интерферонами — применение ИФН
  5. Общая характеристика онкогенов
  6. Онкогены в системе передачи сигналов стимулированных PDGF
  7. Тирозинкиназы и G-белки в системе передачи сигналов
  8. Ядерные протоонкогены и факторы транскрипции в системе передачи сигналов
  9. Супрессоры опухолевого роста — антионкогены. Классификация
  10. Характеристика гена PML (promyelocytic leukemia gene) — функции

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *