Глюкокортикостероиды препараты

Вопрос №13 – Преднизолон или Гидрокортизон

Геннадий Бутов, Москва:

Врач назначил на выбор преднизолон или гидрокортизон, что лучше применять при аллергии?

Ответ от нашего эксперта

Оба вещества (и преднизолон, и гидрокортизон) относятся к группе глюкокортикоидов – гормонов стресса, синтезируемых корой надпочечников. Препараты на их основе обладают мощным противовоспалительным действием.

Лечебные свойства преднизолона и гидрокортизона при аллергических реакциях обусловлены способностью оказывать иммунодепрессивное действие. То есть, попадая в организм, они блокируют реакцию клеток иммунитета на чужеродное с их точки зрения вещество.

Гидрокортизон – это натуральный аналог стероидного гормона, образующегося в организме человека. Он вырабатываются под контролем гипофиза и центральной нервной системы. Гипофизом синтезируется кортикотропин, оказывающий стимулирующее воздействие на кору надпочечников.

Длительный прием гидрокортизона приводит к угнетению и атрофии коры надпочечников. При этом значительно снижается выработка кортикотропина и тиреотропина, являющегося стимулятором деятельности щитовидной железы.

Преднизолон – это синтетическое вещество, относящееся к группе глюкокортикоидов. Оно обладает большей активностью, нежели натуральный аналог кортизола. Хотя действие синтетических и природных гормонов схоже, оно более выражено.

Доказано, что синтетический аналог кортизола в 30 раз эффективнее натурального. При местном применении преднизолон плохо всасывается в кровь, а значит, оказывает незначительное побочное действие на внутренние органы.

Несмотря на соблазн, связанный с натуральностью гидрокортизона, наиболее предпочтительным считается применение именно его синтетических аналогов. Они эффективнее, а их действие более продолжительно. При этом синтетические гормональные препараты практически не оказывают влияния на обменные процессы в организме.

Видео: Допинг без купюр Преднизолон

⚕️Мелихова Ольга Александровна – врач эндокринолог, стаж 2 года.

Занимается вопросами профилактики, диагностики и лечения заболеваний органов эндокринной системы: щитовидной железы, поджелудочной железы, надпочечников, гипофиза, половых желез, паращитовидных желез, вилочковой железы и т.д.

ФЛУТИКАЗОН Инструкция по применению

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Флутиказон (Fluticasone) — ГКС для ингаляционного применения.
Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и др. биологически активных веществ (гистамина, Pg, лейкотриенов, цитокинов).
В рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, что способствует уменьшению симптомов, частоты и тяжести обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей (бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфизема).
Системное действие выражено минимально: в терапевтических дозах практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.
Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Терапевтический эффект после ингаляционного применения начинается в течение 24 ч, достигает максимума в течение 1-2 нед и более после начала лечения и сохраняется в течение нескольких дней после отмены.

Препарат Флутиказон применяется для лечения бронхиальной астмы (базисная терапия, в т.ч. при тяжелом течении заболевания и зависимости от системных ГКС), ХОБЛ.

Способ применения

Флутиказон применяется только ингаляционно.
Препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.
Кратность ингаляций — 2 раза в сутки. Терапевтический эффект обычно наступает через 4-7 дней после начала лечения.
У пациентов, которые ранее не принимали ингаляционные ГКС, улучшение может отмечаться уже через 24 ч после начала ингаляций.
В зависимости от индивидуальной реакции на лечение начальную дозу можно увеличивать до появления эффекта или уменьшать до минимальной эффективной дозы.
Начальная доза флутиказона пропионата соответствует 1/2 суточной дозы беклометазона дипропионата. Препарат можно вводить через спейсер (например «Волюматик»).
Взрослым и подросткам старше 16 лет начальная доза при легком течении бронхиальной астмы составляет 100-250 мкг 2 раза в день; средней степени тяжести — 250-500 мкг 2 раза в день; тяжелом течении — 0.5-1 мг 2 раза в день.
Детям старше 4 лет назначают 50-100 мкг 2 раза в день.
Доза для детей 1-4 лет — 100 мкг 2 раза в день.
Детям младшего возраста требуются более высокие дозы по сравнению с детьми старшего возраста (вследствие затрудненного поступления препарата при ингаляционном введении — меньший просвет бронхов, применение спейсера, интенсивное носовое дыхание у детей младшего возраста).
Препарат особенно показан детям младшего возраста с тяжелым течением бронхиальной астмы и вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (например «Бэбихалер»).
Для лечения ХОБЛ взрослым назначают 500 мкг в день. Больным с нарушениями функции печени или почек, а также лицам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Местные реакции: кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, охриплость голоса, парадоксальный бронхоспазм.
Системные побочные эффекты: при длительном применении в высоких дозах, сопутствующем или предшествующем применении ГКС системного действия в редких случаях наблюдаются снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, повышение внутриглазного давления.

Крайне редко — аллергические реакции.

Противопоказаниями к применению препарата Флутиказон являются: гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус (в качестве первоочередного ЛС), бронхит неастматической природы.
C осторожностью: цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, системные инфекции (бактериальные, грибковые, паразитарные, вирусные), остеопороз, туберкулез легких, беременность, период лактации.

Беременность

Данные о применении Флутиказона у беременных женщин ограничены, и его применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не обнаружили повышенного риска возникновения серьезных врожденных пороков развития после применения флутиказона по сравнению с другими ингаляционными ГКС в течение I триместра беременности.
Репродуктивные исследования на животных показали, что при значениях системной экспозиции, превышающих наблюдаемые при применении рекомендуемых терапевтических ингаляционных доз, отмечаются только эффекты, характерные для ГКС.
В результате доклинических исследований было выявлено, что наружное применение ГКС у беременных животных может вызывать отклонение эмбрионального развития, однако значимость этого явления для людей не была установлена. При местном применении у беременных женщин необходимо наносить флутиказон в минимальном количестве и использовать максимально короткий период времени, достаточный для проявления клинического эффекта.
Применение флутиказона в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Выделение флутиказона в грудное молоко у человека не изучалось.
Когда после п/к введения лабораторным крысам в период лактации были получены поддающиеся измерению концентрации вещества в плазме крови, флутиказон был также обнаружен в грудном молоке. Однако после ингаляционного применения в рекомендуемых дозах его концентрация в плазме крови у пациентов, скорее всего, будет низкой.
Безопасность терапии ГКС для местного применения в период грудного вскармливания не установлена. Отсутствуют доступные данные для подтверждения возможности системного всасывания ГКС для местного применения в объеме, достаточном для их обнаружения в грудном молоке. При наружном применении флутиказона в период грудного вскармливания его не следует наносить на область молочных желез для предотвращения случайного проглатывания ребенком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимые лекарственные взаимодействия при местном применении Флутиказона маловероятны.
Однако сопутствующая терапия ЛС, оказывающими ингибирующее действие на изофермент CYP3A4 (например ритонавир, итраконазол, эритромицин), может привести к ингибированию метаболизма ГКС, что сопровождается усилением системного воздействия. Степень клинической значимости таких взаимодействий зависит от активности ингибитора изофермента CYP3A4, дозы и способа введения ГКС.
Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор CYP3А4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке. В рамках пострегистрационного применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказон интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников.
Таким образом, необходимо избегать сопутствующего применения ритонавира и флутиказона за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает возможный риск системных побочных эффектов ГКС.
Исследования других ингибиторов CYP3А4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении сильных ингибиторов CYP3А4 (например кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения концентрации флутиказона в плазме.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка может привести к временному угнетению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковй системы, что обычно не требует экстренной терапии, т.к. функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.
При длительном применении доз, превышающих рекомендованные, возможно значимое подавление функции коры надпочечников. Были получены очень редкие сообщения о развитии острого адреналового криза у детей, получивших дозу Флутиказона 1000 мкг/сут и выше на протяжении нескольких месяцев или лет. У таких пациентов отмечалась гипогликемия, угнетение сознания и судороги.
Острый адреналовый криз может развиваться на фоне таких состояний, как тяжелая травма, хирургическое вмешательство, инфекции, резкое снижение дозы флутиказона.
Нет данных об острой или хронической передозировке флутиказона при интраназальном введении. У здоровых добровольцев интраназальное введение 2 мг флутиказона 2 раза в сутки на протяжении 7 дней не оказывало влияние на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (доза в 20 раз выше терапевтической).
При наружном применении флутиказон может всасываться в достаточном количестве для проявления системного действия. Вероятность острой передозировки крайне низкая, однако при хронической передозировке или неправильном применении могут развиваться признаки гиперкортицизма (синдром Иценко-Кушинга).
Лечение: необходимо наблюдение пациентов, получающих высокие дозы флутиказона. При передозировке флутиказона отмену лечения проводят постепенно путем снижения частоты применения или перехода на менее активный ГКС во избежание риска развития глюкокортикоидной недостаточности. При развитии клинической картины передозировки показано проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска

Флутиказон — аэрозоль для ингаляций дозированный, порошок для ингаляций дозированный.

Состав

Аэрозоль для ингаляций содержит действующее вещество: флутиказона пропионат (микронизированный) 50 мкг 8. 83 мг 0. 83 мг
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан в 1 дозе — до 60 мг, в 120 дозах — до 10. 6 г, в 1 г — 999. 17 мг

Дополнительно

Не предназначен для купирования приступов бронхиальной астмы. Аэрозоль для ингаляций — режим дозирования для детей младше 12 лет не установлен. Порошок для ингаляций — режим дозирования для детей младше 4 лет не установлен. Фликсотид с осторожностью назначают одновременно с ингибиторами фермента CYP3A4. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор, а также предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу, если отмечается снижение эффективности бронходилататоров короткого действия или требуется более частое применение ингалятора. Увеличение потребности в применении ингаляционных агонистов бета2-адренорецепторов короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания. В таких случаях рекомендуется пересмотреть план лечения пациента. Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому необходимо срочно решить вопрос об увеличении дозы ГКС. При тяжелом обострении бронхиальной астмы или недостаточной эффективности проводимой терапии следует увеличить дозу ингаляционного флутиказона и, в случае необходимости, назначить препарат из группы системных ГКС и/или при развитии инфекции — антибиотик. Для профилактики охриплости голоса и развития кандидоза следует полоскать рот и горло после ингаляций. При необходимости на протяжении всего периода лечения можно назначать местную противогрибковую терапию. В случае развития парадоксального бронхоспазма следует сразу же прекратить ингаляции, оценить состояние пациента, провести необходимое обследование и при необходимости назначить др. лекарственные средства. Парадоксальный бронхоспазм следует немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Учитывая это, при достижении терапевтического эффекта дозу флутиказона рекомендуется уменьшить до минимального эффективного уровня. При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности. В подобных стрессовых ситуациях следует всегда учитывать возможную надпочечниковую недостаточность и при необходимости дополнительно назначать ГКС. В связи с возможностью наличия скрытой надпочечниковой недостаточности следует соблюдать особую осторожность (регулярно оценивать функцию коры надпочечников) при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение ЛС для ингаляций. Отмену системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона нужно проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС в период стресса (например при развитии тяжелых сопутствующих заболеваний, хирургических операциях, травмах и т. д.). В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут появляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (например синдром Churg-Strauss). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных ГКС, однако прямая связь не установлена. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (например аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ЛС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными ЛС и/или препаратами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения. Следует регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени. Как и у большинства ЛС для ингаляций в аэрозольных упаковках, эффект снижается при охлаждении баллончика. Ротадиск можно хранить в дискхалере, однако ячейку следует прокалывать только непосредственно перед проведением ингаляции. Перевод больных, страдающих гормонозависимой бронхиальной астмой, с системных ГКС на ингаляции флутиказона требует особого внимания, поскольку восстановление функции надпочечников требует длительного времени. Следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и соблюдать осторожность при снижении дозы системных ГКС. Постепенное снижение дозы системных ГКС можно начинать приблизительно через 1 нед после назначения флутиказона. При поддерживающей дозе преднизолона (или др. ГКС в эквивалентной дозе) менее 10 мг/сут снижение дозы не должно превышать 1 мг/сут и должно проводиться с интервалами не менее 1 нед. При поддерживающей дозе преднизолона свыше 10 мг/сут (в пересчете на сутки) — более 1 мг/сут также с интервалами не менее 1 нед. Некоторые пациенты в период снижения дозы системных ГКС жалуются на общее недомогание на фоне стабилизации или даже улучшения показателей функции внешнего дыхания. Если при этом отсутствуют объективные признаки надпочечниковой недостаточности, их следует убедить продолжить переход на ингаляционные ГКС и постепенную отмену системных ГКС.

Основные параметры

Название: ФЛУТИКАЗОН
Код АТХ: R03BA05 — Флутиказон

Глюкокортикоидная терапия сегодня: эффективность и безопасность

В каких случаях проводится терапия глюкокортикоидами?
Какие виды гормональной терапии используются?

История применения глюкокортикостероидов (ГКС) в клинической практике насчитывает чуть более полувека, хотя «антиревматическая субстанция Х» была известна еще с 20-х годов ХХ столетия. Детальное изучение клинической значимости гормонов коры надпочечников, начатое Edward Calvin Kendall и Tadeus Reichstein, было продолжено только после того, как Philip Hench в конце 40-х годов обратил внимание на улучшение течения ревматоидного артрита при желтухе и беременности. В 1950 году всем троим была присуждена Нобелевская премия за «…открытия в отношении гормонов коры надпочечников, их структуры и биологических эффектов».

В настоящее время к ГКС относятся как естественные гормоны коры надпочечников с преимущественно глюкокортикоидной функцией — кортизон и гидрокортизон (кортизол), так и их синтезированные аналоги — преднизон, преднизолон, метилпреднизолон и др., включая галогенированные (фторированные) производные — триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон и др. Широкий спектр физиологических и фармакологических эффектов глюкокортикоидов (адаптогенный, противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий, неспецифический мембраностабилизирующий и противоотечный, противоаллергический и иммуносупрессивный, гематологический, гемодинамический и противошоковый, антитоксический, противорвотный и др.) делает эти препараты чуть ли не универсальными лекарственными средствами, и сегодня трудно найти такое патологическое состояние, при котором на том или ином этапе развития они не были бы показаны. Среди показаний в первую очередь можно выделить так называемые ревматические заболевания, болезни почек, крови, аллергические заболевания, трансплантации, ургентные состояния.

В зависимости от цели различаются три варианта терапии ГКС; при этом любая из них может быть как ургентной, так и плановой.

  • Заместительная терапия, проводимая при надпочечниковой недостаточности, должна имитировать как базальную секрецию надпочечников и ее суточный ритм, так и ее усиление при стрессе; при этом используемые дозы близки к суточной секреции гормона. Здесь предпочтительнее применять естественный гормон — гидрокортизон (солу кортеф), обладающий глюкокортикоидной и определенной минералокортикоидной активностью, в дозе от 20-25 до 30-37,5 мг в сутки. При незначительном выпадении минералокортикоидной функции (небольшие потери соли) бывает достаточно его одного. При выраженной потере соли или при использовании эквивалентных доз преднизолона (от 5 до 7,5 мг), который может оказаться более эффективным, добавляется кортикостероид с выраженной минерало- и некоторой глюкокортикостероидной активностью — флудрокортизон (кортинефф, кортеф). На практике применяются те минимальные дозы, которые обеспечивают хорошее самочувствие и работоспособность, нормальный уровень АД и электролитов крови. При стрессе доза гидрокортизона может достигать 250-300 мг в сутки. Для имитации ритма секреции 2/3 дозы назначаются в 8 часов и 1/3 — в 16.
  • При блокирующей (подавляющей) терапии используется эффект, чаще всего рассматриваемый как побочный, — блокада оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников (ГГКН). Так, при терапии адреногенитального синдрома вводимые извне ГКС кроме заместительной выполняют и блокирующую функцию в отношении гиперсекреции АКТГ и андрогенов. ГКС подавляют и секрецию ТТГ, что наряду со снижением уровня тиреоидсвязывающего глобулина и торможением конверсии Т4 в Т3 уменьшает тиреоидную активность и используется при лечении тиреотоксических кризов. Наиболее активно ось ГГКН подавляется естественными ГКС или препаратами с длительным тканевым периодом полураспада (фторированные гормоны — дексаметазон, бетаметазон); при этом применяются как физиологические, так и более высокие (фармакодинамические) дозы.
  • Большинство показаний к фармакодинамической терапии базируются на одной особенности ГКС — уникальном сочетании противовоспалительного и иммунодепрессивного эффектов. Это сочетание лежит в основе традиционных представлений о том, что так называемые ревматические болезни, где воспаление является следствием иммунопатологического процесса, служат чуть ли не абсолютным показанием к ее проведению.

В отличие от плановой терапии применение ГКС в ургентных ситуациях носит, как правило, симптоматический, реже патогенетический характер и не заменяет, а дополняет другие методы лечения. В рамках неотложной терапии ГКС применяются при острой надпочечниковой недостаточности, тиреотоксическом кризе, аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке), заболеваниях печени (печеночно-клеточная недостаточность), неврологических заболеваниях (туберкулезный и бактериальный менингит, некоторые формы отека мозга), различных видах шока (кроме кардиогенного).

Из-за обилия побочных эффектов терапия ГКС направлена в основном на достижение максимального эффекта при назначении минимальных доз, величина которых определяется заболеванием и не зависит от массы тела и возраста; доза корректируется в соответствии с индивидуальной реакцией. Приняты две принципиально разные схемы назначения ГКС:

  • начиная с наименьшей возможной дозы, увеличивают ее при недостаточном эффекте до оптимальной; при этом возникает опасность увеличения сроков лечения, потери эффективности и развития побочного действия;
  • начиная с максимальных суточных доз, их снижают после получения клинического эффекта; при этом достигается скорейший эффект, уменьшаются длительность лечения и суммарная доза ГКС.

В зависимости от суточной дозы (в пересчете на преднизолон) и длительности применения ГКС принято выделять несколько видов терапии, имеющих различные показания:

  • в ситуациях, непосредственно угрожающих жизни, назначается интенсивная терапия сверхвысокими (до 500–4000 мг внутривенно) или средними/высокими (25–150 мг внутрь) дозами (пероральная доза преднизолона эквивалентна примерно 1/6 внутривенной) — такая терапия может проводиться несколько дней и не требует постепенной отмены;
  • при тяжелых обострениях или при хроническом течении тяжелых заболеваний (лейкозы, некоторые коллагенозы, гемолитическая анемия, тромбоцитопении) проводится лимитированная терапия, ограниченная неделями при использовании внутрь высоких доз (80–200 мг) и неделями или месяцами в случае применения средних доз (25–60 мг); максимальные дозы, назначаемые вначале, по мере улучшения состояния ступенчато уменьшаются с последующим переходом на поддерживающие;
  • при ряде хронических заболеваний (бронхиальная астма, ревматоидный артрит) проводится длительная терапия низкими дозами (до 10 мг), однако дозы менее 5 мг скорее всего являются лишь заместительными и дают клинический эффект только при атрофии коры надпочечников, индуцированной длительной глюкокортикоидной терапией.

Результат терапии ГКС зависит не только от дозы, но и от режима дозирования. Наиболее перспективными можно считать прерывистые схемы применения, когда за счет увеличения суточной дозы препарат принимается не каждый день. Самой эффективной представляется внутривенная пульс-терапия максимальными дозами, однако она оказывается и самой небезопасной. Значительно более безопасным должен быть признан режим «мини-пульс», который, однако, уступает по эффективности пульс-терапии. Столь же эффективно назначение умеренной/высокой дозы, разделенной на несколько приемов; но по безопасности этот режим уступает «мини-пульсу». Далее по эффективности следуют альтернирующий режим (через день удвоенные суточные дозы с последующим постепенным уменьшением) и режим ежедневного однократного назначения умеренной/высокой дозы; первый из них безопаснее и по этому критерию приближается к «мини-пульсу». Наиболее безопасна терапия низкими дозами, которая, однако, обеспечивает лишь поддерживающий эффект. При всех ежедневных схемах ГКС следует назначать в ранние утренние часы (между 6 и 8 часами); если же одноразовый прием невозможен из-за величины дозы, 2/3 дозы назначаются в 8 часов и 1/3 — днем (около полудня). При любом режиме дозирования по достижении планируемого эффекта доза постепенно снижается до поддерживающей или препарат отменяется вовсе.

Важной проблемой терапии ГКС является выбор препарата. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства ГКС, включая их побочные эффекты, существенно различаются у отдельных препаратов (табл. 1, табл. 2). Приняв за единицу выраженность различных эффектов гидрокортизона, можно получить количественные характеристики активности отдельных препаратов. При сравнении ГКС чаще всего анализируется противовоспалительное действие этих препаратов, в соответствии с которым и рассчитывается эквивалентная пероральная доза, снижающаяся по мере увеличения противовоспалительной активности. Ее возрастание, параллельное увеличению длительности действия отдельных ГКС, сопровождается уменьшением минералокортикоидной активности, которой у метилпреднизолона (солу-медрола) и фторированных соединений вообще можно пренебречь.

Соотношение терапевтического и побочных эффектов позволяет утверждать, что в настоящее время препаратом выбора для длительной и пожизненной терапии является метилпреднизолон (солу-медрол). В настоящий момент солу-медрол широко используется в лечении аутоиммунных заболеваний, в трансплантологии и интенсивной терапии. Многообразие форм выпуска позволяет использовать препарат во всех возрастных категориях в оптимальных дозировках.

Вторым по эффективности препаратом остается в большинстве случаев преднизолон. Во многих же ургентных ситуациях определенными достоинствами обладают фторированные соединения: дексаметазон (дексазон, дексона) и бетаметазон (целестон, дипроспан). Однако в случае неотложной терапии, при которой противовоспалительное действие не играет ведущей роли, сравнительная оценка эффективности и безопасности различных препаратов весьма затруднительна по крайней мере по двум причинам:

  • соотносить эффективность и безопасность различных препаратов можно только на основе их эквивалентных доз. Между тем, если для различных побочных эффектов отдельных ГКС имеются характеристики относительной активности, из всех лечебных эффектов сравнивается только противовоспалительный, в соответствии с которым и рассчитывается эквивалентная доза;
  • о соотношении доз при пероральном и парентеральном применении конкретных препаратов отсутствуют однозначные данные даже тогда, когда речь идет о противовоспалительном эффекте, не говоря уже о других лечебных или побочных свойствах.

В связи с вышеуказанными трудностями была предложена условная эквивалентная единица (УЭЕ), за которую принимаются минимальные эффективные дозы. Показано, что выраженные в УЭЕ максимальные суточные эффективные дозы фторированных ГКС (дексаметазона и бетаметазона) в пять раз меньше, чем у негалогенированных препаратов. Это обеспечивает не только более высокую эффективность и безопасность данной группы препаратов, назначаемых в определенных ситуациях, но и их фармакоэкономические преимущества.

Как бы тщательно ни проводился выбор препарата, режима дозирования и вида терапии, полностью предотвратить развитие тех или иных побочных эффектов при применении ГКС не удается. Характер побочных реакций может зависеть от ряда причин (табл. 3).

Вероятность и выраженность подавления оси ГГКН с развитием вначале функциональной недостаточности, а позже и атрофии коры надпочечников определяются дозой и длительностью терапии. Прекращение глюкокортикоидной терапии почти всегда сопряжено с угрозой развития острой надпочечниковой недостаточности.

Частым побочным действием ГКС оказываются инфекционные осложнения, которые в этом случае протекают атипично, что связано с противовоспалительной, аналгетической и жаропонижающей активностью этих средств. Это затрудняет своевременную диагностику и требует проведения ряда профилактических мероприятий. Из-за склонности к генерализации, затяжному течению, тканевому распаду и резистентности к специфической терапии эти осложнения становятся особенно грозными. Столь же коварны и «стероидные язвы», отличающиеся бессимптомным течением и склонностью к кровотечениям и перфорациям. Между тем желудочный дискомфорт, тошнота, другие диспепсические жалобы на фоне приема ГКС чаще не связаны с поражением слизистой. Экзогенный синдром Кушинга как осложнение терапии ГКС встречается далеко не всегда, однако отдельные нарушения метаболизма, гормональной регуляции и деятельности тех или иных систем развиваются почти во всех случаях глюкокортикоидной терапии.

С сожалением приходится отметить, что утверждение Е. М. Тареева, назвавшего терапию ГКС трудной, сложной и опасной, до сих пор справедливо. Как писал Тареев, такую терапию гораздо легче начать, чем прекратить. Однако ответственный подход к лечению позволяет значительно повысить его безопасность. Это достигается благодаря строгому учету противопоказаний (абсолютных среди которых нет) и побочных эффектов ГКС (оценка отношения «ожидаемый эффект/предполагаемый риск»), а также проведению «терапии прикрытия» в группах риска (антибактериальные препараты при хронических очагах инфекции, коррекция доз сахароснижающих средств или переход на инсулин при сахарном диабете и др.). Особое место при длительном применении ГКС занимает метаболическая терапия, которая проводится в целях предупреждения и коррекции нарушений электролитного обмена и катаболических процессов в первую очередь в миокарде (дистрофия) и костной ткани (остеопороз). Однако наиболее надежным путем обеспечения безопасности терапии ГКС остается соблюдение основного принципа клинической фармакологии и фармакотерапии — назначение лечения по строгим показаниям.

В. В. Городецкий, кандидат медицинских наук
А. В. Тополянский, кандидат медицинских наук

Обратите внимание!

  • В настоящее время к ГКС относятся как естественные гормоны коры надпочечников с преимущественно глюкокортикоидной функцией, так и их синтезированные аналоги, включая галогенированные (фторированные) производные.
  • В зависимости от цели различают три варианта терапии ГКС: заместительную, блокирующую и фармакодинамическую; при этом любая из них может быть как ургентной, так и плановой.
  • Из-за обилия побочных эффектов терапия ГКС направлена на достижение максимального эффекта минимальными дозами, величина которых определяется заболеванием и не зависит от массы тела и возраста; коррекция дозы проводится в соответствии с индивидуальной реакцией.
  • Результат терапии ГКС зависит не только от дозы, но и от режима дозирования. Наиболее перспективными можно считать прерывистые схемы применения, когда за счет увеличения суточной дозы препарат принимается не каждый день.
  • Как бы тщательно ни проводился выбор препарата, режима дозирования и вида терапии, полностью предотвратить развитие тех или иных побочных эффектов при применении ГКС не удается.

Глюкокортикостероиды: когда назначают, правила приема

Для правильной, слаженной работы каждого органа и системы организма необходимо поддержание нормального уровня гормонов. Надпочечники – парные железы внутренней секреции. Это составляющая эндокринной регулирующей системы, контролирующей все происходящие в теле человека процессы. Главная функция надпочечников – продуцирование гормонов, получивших название кортикостероидов. Они поддерживают иммунные силы, защищают организм от вредных внешних факторов, подавляют воспаление, регулируют метаболизм и другие важнейшие физиологические процессы. В зависимости от выполняемых функций различают глюкокортикостероидные гормоны (глюкокортикоиды) и минералокортикоидные. Роль глюкокортикостероидов впервые открыл врач-ревматолог Ф. Хенч в 1948 году. Он заметил, что у женщины, страдающей ревматоидным артритом, в период беременности выраженность суставного синдрома значительно снизилась. Это дало начало созданию аналогов производимых корой надпочечников глюкокортикостероидов и их широкому применению в клинической медицине.

Какие бывают глюкокортикостероиды

Что такое глюкокортикостероиды? — Все лекарства, входящие в группу – стероиды, обладают определенной биологической активностью. Их разделяют на вещества природного (кортизон, гидрокортизон) и синтетического происхождения (синтезированные аналоги естественных гормонов, производные, в т.ч. фторированные, наиболее активного природного гормона гидрокортизона). Искусственно созданные вещества действуют сильнее, используются в меньшей дозировке, не влияют на минеральный обмен. Их применение не вызывает больших рисков развития побочных эффектов. Наиболее клинически значимая классификация глюкокортикостероидов – по длительности лечебного воздействия. Согласно этим параметрам выделяют препараты:

  • Короткого действия – с продолжительностью биологического периода полувыведения 8-12 час. Это базовые средства для лечения кожных патологий, воспалительных и аллергических проявлений, обычно применяются наружно, в этом случае оказывают наименьшее воздействие на водно-солевой баланс. Таблетки и инъекции используются преимущественно в качестве заместительной гормональной терапии, при снижении или прекращении их естественной выработки.
  • Со средней продолжительностью эффекта – с периодом полужизни 18-36 час. Наиболее используемая в клинической практике группа препаратов. По силе эффекта в 5 раз превосходят глюкокортикостероиды короткого действия, уступая им в минералокортикоидной активности, реже вызывают неблагоприятные для организма явления.
  • Пролонгированные – препараты с активным компонентом, концентрация которого сократится в плазме вдвое через 36-54 ч. Оказываемый противовоспалительный эффект таких лекарств в 6-7 раз сильнее Преднизолона, они не оказывают влияние на процессы минерального обмена. При их применении часто возникают различные побочные реакции. Не рекомендуются к длительному приему.

Как действуют глюкокортикостероиды

Оказываемые глюкокортикостероидами обширные и многогранные эффекты обусловлены способностью молекулы активного вещества проникать через мембрану внутрь клетки и действовать на генетический аппарат на уровне транскрипции и процессинга рибонуклеиновой кислоты. Связываясь с цитоплазматическими рецепторами, располагающимися внутри клеток-мишеней, они образуют активный комплекс, который проникает в клеточное ядро и влияет на синтез активаторных белков, являющихся естественными регуляторами генов. Взаимодействуя с ядерными факторами, глюкокортикостероиды меняют иммунный ответ, прямо и опосредовано уменьшают образование веществ, способствующих развитию воспаления – простагландинов, липидных высокоактивных медиаторов воспаления лейкотриенов, мембранных фосфолипидных медиаторов ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов). Полный же механизм влияния до конца еще не изучен.

Для развития геномных эффектов требуется от получаса до нескольких часов. При приеме более высоких доз реализуются негеномные или рецептор-опосредованные эффекты. Действие глюкокортикостероидов в таком случае проявляется уже через 1-2 минуты после применения. Способность быстро, в течение нескольких секунд, воздействовать на мембраны клеток-мишеней, меняя их физико-химические свойства и уменьшая процесс высвобождения аллергических и воспалительных медиаторов, позволяет моментально облегчить состояние больного и спасти ему жизнь. Основные эффекты от приема глюкокортикостероидов следующие:

  • противовоспалительное действие – угнетают воспалительные явления любого характера и стадии развития, уменьшаю проницаемость клеточной оболочки для воспалительных медиаторов, миграцию иммунных клеток в очаг воспаления;
  • противошоковое, антистрессовое – повышают артериальное давление, стимулируют продуцирование большого количества кровяных телец, что позволяет бороться с шоковым состоянием, быстро восполнить кровопотерю;
  • иммунорегулирующее влияние – в низких дозах незначительно повышают иммунитет, в высоких концентрациях во много раз подавляют функции иммунной системы, что обуславливает применение глюкокортикостероидов в трансплантологии при пересадке тканей и органов – костного мозга, почек, при лучевой, химиотерапии злокачественных новообразований, в ходе лечения аутоиммунных заболеваний;
  • влияют на обмен веществ – замедляют выведение натрия из организма, воды, хлора, усиливают вымывание калия и кальция из костей, подавляют его усвоение. Повышают уровень глюкозы, ухудшают переработку сахара, нарушают обмен протеинов, липидов, перераспределяя подкожную жировую клетчатку – увеличивая ее объем на лице, шее, груди и уменьшая в области конечностей. Способствуют атрофии мышц, появлению растяжек на коже, замедленному рубцеванию ран, кровоизлияниям, развитию остеопороза;
  • антиаллергическое воздействие – подавляют клинические проявления аллергии;
  • обезболивание – уменьшают выраженность болевых ощущений, улучшают функциональность суставов;
  • жаропонижающий, противоотечный эффект – устраняют лихорадочное состояние, уменьшают или полностью снимают отеки, в т.ч. слизистых оболочек;
  • адаптогенный – повышают сопротивляемость организма к вредным воздействиям физических, химических, биологических факторов;
  • облегчают работу сердца и сосудов – снижают проницаемость капилляров, тонизируют, укрепляют стенки сосудов, нормализуют сократительную функцию сердечной мышцы;
  • влияют на эндокринную систему – уменьшают выработку половых гормонов, подавляют связь между различными частями мозга и надпочечниками, взаимодействует с другими гормонами, понижает чувствительность к ним тканей;
  • гемодинамический, гематологический эффект – сильно меняет картину крови, вызывает дефицит лимфоцитов, клеток лейкоцитарного ряда, стимулирует выработку тромбоцитов, эритроцитов.

Широкий спектр фармакологического действия делает глюкокортикостероиды практически универсальными препаратами. Кроме самостоятельных лечебных свойств они обладают способностью усиливать действие других лекарств. Это позволяет использовать их в лечении тяжелых, неподдающихся терапии нестероидными противовоспалительными средствами, заболеваний позвоночника и суставов, требующих комплексной терапии. Так, лечение глюкокортикостероидами показано при следующих патологиях:

  • воспаление отдельных суставов, мелких и крупных, сопровождающееся выраженной отечностью, сильными болями, быстрым накоплением в тканях и полости сустава выделяющейся из кровеносных сосудов воспалительной жидкости, что чревато скорым разрушением суставного хряща;
  • поражение соединительной ткани суставов, сухожилий и прочих органов, вызванное аутоиммунными или ревматическими заболеваниями – системная красная волчанка, склеродермия, синдром Шегрена, Стилла, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулиты;
  • неинфекционные изменения сустава – деформирующий артроз, ревматоидный артрит;
  • воспалительные процессы в синовиальной, суставной сумке, в спинном мозге и оболочках;
  • травмы позвоночника, послеоперационный период;
  • поражение осевого скелета, периферических суставов при болезни Бехтерева.

Помимо ревматологии терапия глюкокортикостероидами назначается во многих других областях клинической медицины. Показанием к назначению являются:

  • дыхательная недостаточность – интерстициальная пневмония, бронхиальная астма, астматический статус, ХОБЛ;
  • экссудативная энтеропатия, целиакия, воспалительные заболевания ЖКТ – болезнь Крона, язвенный колит;
  • расстройство функционирования почек, вирусный, хронический гепатит, цирроз печени, клубочковый нефрит, надпочечниковая недостаточность;
  • кожные болезни – дерматиты, чешуйчатый лишай, экзема, заболевания неврогенно-аллергического типа;
  • патологии нервной системы, оптический неврит, неинфекционное воспаление роговицы, конъюнктивной, радужной оболочки, цилиарного тела глазного яблока, склерит глаза, увеит;
  • острое и хроническое воспаление уха, слизистой оболочки носа, экзема наружного уха;
  • гематологические патологии, тиреотоксикоз щитовидной железы, отторжение трансплантата, поражение миокарда;
  • аллергические реакции, онкологические процессы, травматический шок.

Правила приема

Дозировка и схема приема зависят от способа введения. Не рекомендуется делить суточную дозу на 3 приема, принимать ГК предпочтительнее утром или в утренние и вечерние часы. Для каждого заболевания назначается определенная форма препарата. Их существует несколько:

  • Таблетки глюкокортикостероиды – применяются при системных заболеваниях, хронических патологиях. Это основной способ применения. В зависимости от степени активности недуга назначается единовременный прием или курсовой, продолжительностью не более месяца. Дозировка суточная, определяется исходя из веса пациента, и составляет обычно 1 мг/кг. Таблетки быстро и практически полностью усваиваются. Принимать следует отдельно от пищи, т.к. она замедляет всасывание.
  • Инъекционные формы препаратов – наиболее эффективный способ введения, отличаются максимальной длительностью действия. Выпускаются в виде эфиров, раствора для внутрисуставных, внутримышечных инъекций и для внутривенного вливания. Начинают действовать не сразу – эффект развивается спустя несколько часов, а у плохо растворимых в воде суспензий спустя 1-2 суток, максимально 4-8. Эффект длится до 1 месяца. Растворимые в воде глюкокортикостероиды действуют быстро, но кратковременно. Практикуются в неотложных ситуациях, при шоковых состояниях, тяжелых формах аллергии – вводятся внутривенно или внутрь мышцы. Внутрисуставные инъекции применяются чаще всего, т.к. действуют локально, сильно не влияя на другие системы. Ставят укол однократно, затем в течение недели определяют реакцию организма на гормон, при благоприятном прогнозе – повторный прием.
  • Ингаляционные препараты – назначаются при болезнях дыхательных путей. Гормоны доставляются в пораженный орган с помощью небулайзера, в кровь не всасываются, системно не действуют. Эффект медленный – наступает через 7 дней, достигая максимума через 6 недель.
  • Топические – используются для лечения кожной аллергии, дерматитов, подкожных воспалений. Наносятся на кожу непосредственно в области поражения – местные препараты, выпускаются в виде мазей, лосьонов, гелей, кремов. Системная абсорбция активного вещества при таком способе приема – 5%. Лосьоны удобны для нанесения на волосяную часть головы, мази более жирные – их выбирают для сухой кожи, кремы быстро впитываются, их рекомендуют при опрелостях. Следует учитывать, что используемые в дерматологии более мощные глюкокортикостероиды оказывают меньше побочных реакций, чем препараты слабой силы действия.

Чтобы добиться большего терапевтического эффекта в случае тяжелых, прогрессирующих воспалительных процессов, острых рецидивов, инъекции внутрь сустава сочетают с укороченным курсом таблеток.

Для скорейшего снятия болезненных симптомов в период обострения применяют также пульс-терапию – быстрое, в течение 0,5-1 ч. вливание больших доз препарата. Системные заболевания часто требуют длительной, многолетней терапии.

Противопоказания к применению

При одноразовом приеме установлено единственное ограничение – индивидуальная непереносимость препаратов этого ряда. Продолжительный прием разрешен не всем. При необходимости использования этих сильнодействующих средств, следует исключить наличие следующих состояний:

  • диабет, сильная степень ожирения, нейроэндокринное расстройство;
  • инфекционное заражение крови, нарушение свертывания, частые носовые кровотечения;
  • туберкулез, иммунодефицит, сифилис, гнойные инфекции, микозы;
  • прогрессирующий остеопороз костей, инфекционные артриты, переломы, операции на суставах;
  • нарушение психической деятельности, гипертензия, тромбоэмболия;
  • болезни ЖКТ, тяжелая почечная недостаточность, эрозивно-язвенные поражения;
  • повышенное внутриглазное давление, заболевания роговицы;
  • период вынашивания ребенка, грудного вскармливания, в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации.

Изменение гормонального баланса приводит к многочисленным нежелательным последствиям. Они проявляются в разной степени и форме, поэтому назначается препарат только квалифицированным врачом и в исключительных случаях. Глюкокортикостероиды способны вызвать следующие побочные эффекты:

  • нервно-мышечные заболевания, остеопороз, переломы, некроз кости;
  • истончение кожи, облысение, замедление рубцевания, угревая сыпь;
  • психические нарушения, депрессия, инсомния;
  • охриплость, проблемы со зрением, катаракта глаза, смещение глазного яблока;
  • атеросклероз, повышенное давление, сердечная недостаточность;
  • надпочечниковая недостаточность, сбои в работе эндокринной системы, обмена веществ, высокий уровень глюкозы;
  • нарушение функций пищеварения, репродуктивной системы, кровотечения, молочница;
  • повышенная отечность, боли в желудке, кашель, диспепсия.

Часто назначаемые препараты

Из группы препаратов короткого действия часто назначают:

Наиболее востребованные – представители группы глюкокортикостероидов с эффектом средней продолжительности:

Длительным действием обладают:

Меры безопасности, лекарственные взаимодействия

Глюкокортикостероиды – мощное средство терапии, пациентам, нуждающимся в их приеме, рекомендуется лечение в условиях стационара. Это постоянный лечебный контроль, возможность оперативно сдавать все необходимые анализы (лабораторные, УЗИ, ЭКГ), наблюдение специалиста за реакцией организма, при необходимости корректировка схемы лечения. Важно учитывать наличие синдрома отмены, что требует постепенной снижения дозировки, чтобы не допустить аддисонического криза. одновременный прием с другими препаратами. В ходе лечения глюкокортикостероидами следует соблюдать определенные меры безопасности:

  • Принимать минимальную дозу, не превышать установленную врачом суточную дозировку и кратность приема.
  • Во избежание зависимости не допускать неоправданно продолжительного лечения с использованием ГК.
  • Перед внутрисуставным введением необходимо удалить скопившийся в полости сустава экссудат, не допускать попадание препарата в суставную полость и мышечную ткань.
  • Внутрисуставные и внутривенные инъекции выполняются специалистом в условиях особой стерильности, соблюдать ограничение – не более 3-4 уколов в один сустав в течение года.
  • Капли и мази не наносить на инфицированную поверхность кожи или слизистой.
  • После проведения ингаляций тщательно полоскать рот.
  • Скорректировать питание и образ жизни – отказаться от алкоголя, курения, добавить физической активности, обогатить рацион кальций и витамин Д содержащими продуктами.
  • Запрещено совмещать ГК с введением живых вакцин.
  • Не допускать совместного приема с любым другим лекарством без предварительной консультации с врачом.

Следование этим несложным правилам позволит справиться с тяжелым воспалительным процессом, хронической патологией, аллергией, прогрессирующим суставным заболеванием без риска серьезных побочных эффектов. Самолечение и неграмотно подобранная дозировка может закончиться различными осложнениями – гормональным сбоем, диабетом или остеопорозом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *