Инфликсимаб инструкция цена

Инфликсимаб (Infliximab)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Инфликсимаб
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Инфликсимаб
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Русское название

Инфликсимаб

Латинское название вещества Инфликсимаб

Infliximabum (род. Infliximabi)

Брутто-формула

C6428H9912N1694O1987S46

Фармакологическая группа вещества Инфликсимаб

  • Иммунодепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • K50 Болезнь Крона
  • K51 Язвенный колит
  • L40 Псориаз
  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
  • M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+)
  • M45 Анкилозирующий спондилит
  • Код CAS

    170277-31-3

    Характеристика вещества Инфликсимаб

    Химерные мышино-человеческие IgG1 моноклональные антитела, состоящие из вариабельной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к фактору некроза опухоли-альфа и фрагмента молекулы IgGl человека.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.

    Обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), образует устойчивый комплекс как с растворимой, так и с мембранассоциированной формами человеческого ФНО-альфа, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина−1 (ИЛ−1), интерлейкина−6 (ИЛ−6), интерлейкина−8 (ИЛ−8), моноцитарного хемоатрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции, а также уровень растворимых форм молекул адгезии — ICAM−1 и E-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия.

    Элиминирует из организма в течение 6 мес.

    Применение вещества Инфликсимаб

    Ревматоидный артрит (активная форма) при неэффективности предшествующей терапии болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС, включая метотрексат (комбинированная терапия с метотрексатом); тяжелый прогрессирующий активный ревматоидный артрит без предшествующей терапии метотрексатом или иными болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС (комбинированная терапия с метотрексатом). Болезнь Крона (активная форма) средней или тяжелой степени, в т.ч. с образованием свищей, у взрослых и детей старше 6 лет при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Язвенный колит при неэффективности предшествующей терапии. Анкилозирующий спондилит с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспаления при неэффективности стандартной терапии. Активный прогрессирующий псориатический артрит. Псориаз тяжелой степени при необходимости системной терапии; псориаз средней степени тяжести при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к ПУВА-терапии.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность (в т.ч. к другим мышиным белкам), тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции), сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, детский и подростковый возраст до 18 лет (при болезни Крона — до 6 лет), беременность, кормление грудью.

    Актуализация информации

    Дополнительные сведения о противопоказаниях к применению инфликсимаба

    Инфликсимаб в дозах более 5 мг/кг противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Были проведены рандомизированные клинические исследования инфликсимаба у пациентов с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени (III/IV класс по NYHA). Назначение инфликсимаба в дозе 10 мг/кг сопровождалось увеличением смертности и возрастанием числа госпитализации пациентов в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности.

    Ограничения к применению

    Онкологические заболевания в анамнезе, латентные инфекции (в т.ч. хронический вирусный гепатит), демиелинизирующие заболевания нервной системы.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Не рекомендуется применять при беременности, т.к. инфликсимаб может влиять на развитие иммунной системы плода.

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком).

    Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес после окончания лечения.

    Женщины детородного возраста при проведении лечения инфликсимабом и в течение, по крайней мере, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

    Побочные действия вещества Инфликсимаб

    Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% — головная боль, вертиго, головокружение, усталость; 0,1–1% — обострение демиелинизирующего заболевания (в т.ч. рассеянного склероза), депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, конъюнктивит, кератит, эндофтальмит, периорбитальный отек; 0,01–0,1% — менингит; частота неизвестна — демиелинизирующее заболевание (синдром Гийена-Барре, невропатия, гипестезия, парестезия).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1% — усугубление сердечной недостаточности, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, петехии, экхимоз/гематома, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия; частота неизвестна — агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; 0,01–0,1% — тахикардия, нарушение периферического кровообращения; частота неизвестна — сердечная недостаточность, перикардиальный выпот.

    Со стороны респираторной системы: 1–10% — инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония), синусит, одышка; 0,1–1% — отек легких, плеврит, носовое кровотечение, 0,01–0,1% — плевральный выпот; частота неизвестна — интерстициальные заболевания легких, в т.ч. быстро прогрессирующие (фиброз легких, пневмонит).

    Со стороны органов ЖКТ: 1–10% — тошнота, диарея, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; 0,1–1% — дивертикулит, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, хейлит, холецистит, нарушение функции печени; 0,01–0,1% — перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит; частота неизвестна — панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, желтуха.

    Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вагинит, отеки.

    Со стороны кожных покровов: 1–10% — потливость, сухость кожи; 0,1–1% — гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, цианоз, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, розацеа, папиллома кожи, рожа, бородавки, фурункулез, алопеция, буллезная сыпь, псориаз, включая впервые возникший и пустулезный (преимущественно ладоней и стоп).

    Аллергические реакции: 1–10% — сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, реакции по типу сывороточной болезни; 0,1–1% — анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром; частота неизвестна — анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

    Прочие: инфекционные и паразитарные заболевания: 1–10% — вирусные инфекции (в т.ч. грипп, герпетическая инфекция); 0,1–1% — сепсис, туберкулез, абсцесс, бактериальные и грибковые инфекции (в т.ч. кандидоз), целлюлит; частота неизвестна — оппортунистические инфекции (вызванные атипичными микобактериями, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, аспергиллез, листериоз), обострение хронического гепатита B, сальмонеллез.

    Другие побочные эффекты: 1–10% — болевой синдром (боль в грудной клетке, боль в животе), лихорадка, реакции в месте инъекции; 0,1–1% — миалгия, артралгия, боль в спине, образование аутоантител к инфликсимабу, нарушение процесса регенерации, озноб, инфузионные реакции; 0,01–0,1% — гранулематозные язвы.

    Взаимодействие

    У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата может снижать образование антител к инфликсимабу и повышать концентрацию последнего в плазме. Инфузионный раствор несовместим (не следует смешивать) с другими ЛС.

    Передозировка

    Клинические данные о передозировке отсутствуют. Однократное введение в дозе 20 мг/кг токсическими эффектами не сопровождалось.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Инфликсимаб

    До начала терапии необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии выраженных аллергических реакций, тяжелой инфекции или сепсиса, развитии волчаночноподобного синдрома лечение следует прекратить. Возникновение острых аллергических реакций обусловливает необходимость уменьшения скорости введения инфликсимаба или прекращения инфузии. После устранения или исчезновения признаков реакции введение возобновляют с меньшей скоростью. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола (для профилактики), кортикостероидов и адреналина (для купирования) аллергических реакций. Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    Актуализация информации

    Дополнительные сведения о мерах предосторожности при применении инфликсимаба

    У пациентов, получавших препараты моноклональных антител к ФНО?, в частности инфликсимаб, наблюдались серьезные, а иногда и фатальные бактериальные, микобактериальные инфекции, вирусные и грибные инвазии. В числе оппортунистических инфекций наиболее часто отмечались туберкулез, гистоплазмоз, аспергиллез, кандидоз, кокцидиомикоз, листериоз, пневмоцистная инфекция. У пациентов, принимавших инфликсимаб в сочетании с иммунодепрессантами, как то метотрексат, чаще наблюдались генерализованные формы инфекций.

    Следует избегать назначения инфликсимаба пациентам с активными инфекционными процессами всех форм (локализованными и генерализованными). Перед назначением инфликсимаба необходимо сопоставить пользу терапии и возможные осложнения у пациентов, входящих в нижеприведенные группы риска:

    1. Пациенты с хроническими или рецидивирующими инфекционными заболеваниями;

    2. Пациенты, перенесшие туберкулез или имеющие контакт с больными туберкулезом;

    3. Пациенты, выезжавшие в эндемичные районы с высоким уровнем заболеваемости микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз и пр.;

    4. Пациенты с другими состояниями, предрасполагающими к инфекциям.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Применение инфликсимаба при сердечной недостаточности
    • Осложнения при применении инфликсимаба
    • Инфликсимаб: меры предосторожности

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Ремикейд® 0.0127
    Фламмэгис® 0.0021
    Инфликсимаб 0

    Инфликсимаб

    Инфликсимаб (Infliximab)
    Химерные антитела, состоящие из вариабильной (Fv) области высоко афинных нейтрализующих мышиных моноклональных антитела к ФНО-ct (А2), соединенных с фрагментом молекулы IgGlк человека.
    Пор. лиоф. д/р-ра в/в 100 мг

    Механизм действия

    Обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (ФНОа), который представляет собой цитокин с широким биологическим действием, ФНОа играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. ЛС быстро связывается и образует устойчивое соединение с растворимой и трансмембранной формами человеческого ФНОа, тем самым снижая функциональную активность фактора.
    Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНО-а подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина-цитокина, использующего те же рецепторы, что и ФНО-а.
    Снижает концентрацию провоспалительных медиаторов (ИЛ-6, ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-1, моноцитарный хемоатрактантный белок-1, оксид азота, коллагеназа, стромелизин), играющих роль в развитии воспаления и тканевой деструкции при РА, а также уровня растворимых форм молекул адгезии ICAM-1 и Е-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия. По данным иммуноморфологических исследований синовиальных биоптатов, на фоне лечения наблюдается снижение экспрессии Е-селектина и сосудистой молекулы адгезии-1 (VCAM-1) на клетках воспалительного инфильтрата, количества Т-лимфоцитов и поступления нейтрофилов в полость суставов.

    Фармакокинетика

    При однократном в/в введении в дозе 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг происходит пропорциональное увеличение максимальной сывороточной концентрации (Сmax) и площади под кривой концентрация-время (AUC). Объем распределения при стабильной концентрации не зависит от введенной дозы При однократном введении 3, 5 или 10 мг/кг медианы Сmax составили 77, 118 и 277 мг/мл соответственно. Медианы предельного Т1/2 колеблются от 8 до 9,5 дней. Определяется в сыворотке крови по меньшей мере через 8 нед после введения поддерживающей дозы 3 мг/кг. Объем распределения — 3 л.
    Не подвергается метаболизму в печени цитохромом Р-450 (поэтому генетический полиморфизм изоферментов Р-450, нередко обуславливающий различную частоту токсических реакций на фоне приема химических ЛС, не имеет существенного значения при лечении). Выводится в течение 6 мес.

    Показания

    ■ Ревматоидный артрит (при неэффективности проведенной ранее терапии, в т.ч. метотрексатом).
    ■ Болезнь Крона (тяжелое течение, в т.ч. с образованием свищей; при неэффективности стандартной терапии, включая глюкокортикоиды и/или иммунодепрессанты).
    ■ Гиперчувствительность к мышиному белку.
    ■ Застойная сердечная недостаточность.
    ■ Тяжелые инфекции (сепсис, септический артрит, пиелонефрит, остеомиелит, туберкулезная, грибковая инфекции, ВИЧ, гепатит В и С и др.
    ■ Латентный туберкулез.
    ■ Злокачественные новообразования.
    ■ Отсутствие лечения одним или более базисным противовоспалительным ЛС (включая метотрексат) в полной терапевтической дозе.

    Предостережения

    До начала лечения пациента следует обследовать на предмет выявления туберкулезного процесса (активного или латентного). Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, проведение скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). Необходимо учитывать, что у тяжелых пациентов и пациентов с иммунодепрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса и сопоставить пользу и риск перед принятием решения о назначении инфликсимаба.
    Во время лечения следует:
    ■ женщинам репродуктивного возраста и в течение 6 мес после прекращения лечения использовать надежные методы контрацепции (возможно влияние на иммунитет плода);
    ■ учитывать, что в течение 2 ч после введения после первой или второй инфузии могут развиться инфузионные реакции — необходимо уменьшение скорости введения вплоть до прерывания инфузии, возобновление возможно с меньшей скоростью и только после исчезновения признаков реакции (слабые и транзиторные проявления не требуют медикаментозной терапии или прерывания инфузии, тогда как реакции средней тяжести и тяжелые требуют симптоматического лечения и прерывания инфузии);
    ■ для предотвращения инфузионных реакций пациенту до начала инфузии ввести антигистаминные ЛС и парацетамол (оборудование и медикаменты для экстренного лечения — глюкокортикостероиды, эпинефрин, парацетамол, антигистаминные ЛС — должны быть готовы для немедленного применения);

    ■ учитывать, что пациенты с отсутствием толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессантам (в т.ч. азатиоприну, 6-меркаптопурину), и прервавшие их прием до или в течение применения инфликсимаба, более подвержены риску образования антител;
    ■ учитывать, что инфликсимаб может снижать иммунный ответ и предрасполагать пациента к развитию оппортунистических инфекций вследствие угнетения ФНО-ct (пациенты с манифестными инфекциями и абсцессами должны быть излечены до начала терапии), а также относительный дефицит ФНО-а, вызванный анти-ФНО терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных пациентов (крайне редко);
    ■ в случае развития у пациента тяжелой инфекции или сепсиса, волчаночного синдрома и определения антител к ДНК прекратить лечение.
    После окончания лечения грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес.
    Элиминация инфликсимаба происходит в течение 6 мес, пациент в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача.
    Повторное применение ЛС через 2—4 года после введения последней дозы может сопровождаться развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 15 нед — 2 года неизвестен, поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 15 нед не рекомендуется.
    С осторожностью назначают:
    ■ при беременности;
    ■ при кормлении грудью;
    ■ пациентам в возрасте до 17 лет.

    Взаимодействия

    Метотрексат Снижение образования антител к инфликсимабу и повышение его концентрации в плазме

    Побочные эффекты

    ■ Аллергические реакции — миалгия и/ или артралгия с лихорадкой, крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, головная боль.
    ■ ЖКТ — тошнота, диарея, абдоминальные боли, диспепсия, запор, гастро-эзофагеальный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.
    ■ ЦНС — головная боль, головокружение, депрессия, психоз, тревожность, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.
    ■ Сердечно-сосудистая система — приливы, повышение или снижение АД, обмороки, петехии, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия.
    ■ Мочевыделительная система — инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.
    ■ Система кроветворения — анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.
    ■ Органы чувств — конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.
    ■ Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: уртикарии, потливость, сухость кожи, онихомикоз, экзема, себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь, флегмона.
    ■ Дыхательная система — инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм, плеврит.
    ■ Другие реакции — образование аутоантител, волчаночный синдром, усталость, боль в груди, отек, приливы, инфузионный синдром; вирусная инфекция (грипп, герпес), абсцесс, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции.

    Способ применения и дозы

    В/в капельно 3—5 мг/кг 1 р/сут. Вводят в течение 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью. Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и доводят общий объем до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида. Полученный раствор должен быть бесцветным или светло-желтого цвета и опалесцирующим; в нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц (раствор, в котором присутствуют темные частицы или с изменным цветом — не применяется).
    В связи с отсутствием в ЛС консерванта, введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.

    Синонимы

    Ремикейд
    Ю.Б. Белоусов

    Опубликовал Константин Моканов

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *