Пентоксифиллин от чего

Таблетки Пентоксифиллин — показания к применению

Различные формы нарушения кровообращения требуют применения специальных средств — ангиопротекторов. К ним принадлежит лекарство Пентоксифиллин — его рекомендуется принимать при атеросклерозе, варикозе и иных патологиях.

Описание и действие Пентоксифиллина

Таблетки Пентоксифиллин — лекарственное средство из группы ангиопротекторов и средств, улучшающих микроциркуляцию крови. Оно выпускается разными производителями — «Озон», «Фармпроект», «Органика» и другими, цена варьирует в зависимости от марки и составляет от 100 рублей/60 таблеток по 100 мг. Также в продаже есть таблетки с пролонгированным действием и капсулы ретард. Данные формы лекарств стоят дороже — от 250 рублей/20 таблеток по 400 мг. Препарат продается по рецепту.

Активное вещество — пентоксифиллин (производное диметилксантина) в соответствующей дозировке (100-600 мг).

Среди дополнительных компонентов в состав таблеток входят лактоза, титана диоксид, акрил-ИЗ, красители, триэтилцитрат и прочие. Таблетки розовые, круглые, выпуклые с 2-х сторон. Таблетки «пролонг» имеют риску в центре, а некоторые формы препарата выпускаются в капсулах. Пентоксифиллин обладает такими действиями:

  • снижает вязкость крови;
  • прекращает процессы избыточного склеивания тромбоцитов;
  • улучшает эластичность стенок эритроцитов;
  • устраняет патологическую деформируемость клеток крови;
  • оптимизирует микроциркуляцию крови;
  • повышает содержание кислорода в тканях;
  • улучшает энергетический потенциал клеток;
  • дает вазодилатирующий (сосудорасширяющий) эффект;
  • повышает тонус диафрагмы, межреберных мышц.

В результате расширения коронарных сосудов препарат помогает насытить сердце кислородом, ведь параллельно происходит улучшение тока крови по легочным артериям и оптимизация оксигенации легких. Таблетки положительно влияют и на головной мозг — повышают его биоэлектрическую активность, улучшают циркуляцию крови в зонах гипоксии. При нарушениях периферического кровообращения Пентоксифиллин помогает устранить хромоту, судороги, боли.

Показания к приему и противопоказания

Наиболее часто лекарство назначается по таким показаниям, как острые и хронические ишемические состояния, касающиеся заболеваний ЦНС и церебральных сосудов. Таблетки применяются при атеросклерозе, иных типах ишемических состояний, при дисциркуляторной энцефалопатии. Патологии периферических сосудов тоже служат показаниями к применению:

  • болезнь Рейно;
  • ангионейропатии;
  • атеросклероз сосудов ног;
  • диабетическая ангиопатия;
  • парестезии.

Пентоксифиллин пригодится при патологиях сетчатой оболочки глаз, обусловленных нарушениями кровообращения, а также при сосудистых болезнях, касающихся органов слуха. Еще таблетки нужны при облитерирующем эндартериите и заболеваниях венозной системы — варикозе, особенно, зашедшем на стадию трофических язв, при посттромбофлебическом синдроме. В комплексной терапии средство показано при гангрене и тяжелых обморожениях.

Лекарство строго воспрещено при инфаркте миокарда и любых серьезных кровотечениях, а также геморрагическом инсульте.

Запущенные формы атеросклероза служат противопоказаниями к лечению вследствие риска отрыва бляшки на фоне разжижения крови. Прочие запреты на прием таблеток — детский возраст до 18 лет, непереносимость компонентов, тяжелые аритмии, лактация, беременность.

Инструкция Пентоксифиллина и передозировка

Сколько раз, в какой дозе принимать препарат, указано в инструкции к Пентоксифиллину. Таблетки пьют после еды, запивая водой, разжевывать, раскусывать их не следует. Также нельзя принимать средство натощак, чтобы не допустить неприятных побочных эффектов. Нормы приема таковы:

  • разовая доза — 200 мг средства (2 таблетки по 100 мг);
  • количество приемов в сутки — три;
  • спустя 7-14 суток дозу понижают до 100 мг трижды/сутки;
  • предельная доза/сутки — 1200 мг за три приема;
  • стандартный курс терапии — 1-3 месяца, чаще он составляет 2-3 недели;
  • при почечной недостаточности обычная доза для взрослых делится пополам;
  • в зависимости от клинического эффекта и тяжести патологии врач может менять длительность курса, порядок приема в индивидуальном порядке.

Пролонгированные формы Пентоксифиллина пьют дважды/сутки, при этом доза является аналогичной. Превышать рекомендованную дозу нельзя во избежание передозировки. В противном случае могут возникать такие признаки, как судороги, рвота и тошнота, разные формы аритмий, изменение температуры — падение или повышение. Также у больных сильно снижается давление, появляется головокружение, изменяются рефлексы. Лечение симптоматическое. Важно поддерживать жизненные функции и предотвращать последствия низкого давления. При развитии шокового состояния проводят противошоковые мероприятия.

Побочные действия

Препарат может раздражить слизистую оболочку желудка и всего ЖКТ, поэтому наиболее часто побочные эффекты возникают именно с данной стороны. У пациента во время прохождения курса лечения могут периодически или регулярно появляться боли в животе и желудке, тошнота и рвота, нередки поносы, спазмы в ЖКТ. Способны повышаться печеночные пробы, щелочная фосфатаза, развивается желтуха.

На фоне лечения порой возникает головная боль, некоторые пациенты отмечают головокружения.

Со стороны сердца, сосудов регистрируются снижение кровяного давления, чувство приливов, жара в лице, изменение ритмов сердца. Некоторые пациенты указывают на боли, напоминающие стенокардию. Из аллергических реакций отмечаются сыпь, крапивница, зуд кожи, изредка — системные формы, в том числе ангионевротический отек, шок анафилактический, спазмы мышц, судороги.

При любых подобных реакциях лечение нужно срочно прекратить! В тяжелых случаях могут возникать кровотечения из ЖКТ, иногда отмечаются кровоизлияния под кожу, в слизистые оболочки. Изменения картины периферической крови в части тромбоцитопении, апластической анемии регистрируются крайне редко.

Особые условия

Перед началом лечения у больных с нарушенной функцией почек важно провести полное обследование с детальной оценкой работы органов, а во время курса терапии регулярно контролировать лабораторные показатели. При появлении кровоизлияний в сетчатую оболочку глаза принимать Пентоксифиллин сразу прекращают.

Прочие указания по терапии:

  • в ходе терапии важно контролировать давление, ежедневно его измеряя;
  • при сахарном диабете на фоне параллельного приема сахароснижающих лекарств есть риск развития гипогликемии, поэтому нужно оценивать сахар в крови и назначать наименее возможную дозировку;
  • лекарство нежелательно принимать совместно с антикоагулянтами, в противном случае нужно регулярно сдавать анализы для контроля работы системы свертывания;
  • при приеме Пентоксифиллина после операций производят проверку показателей гемоглобина, гематокрита;
  • в пожилом возрасте лучше снижать дозу;
  • курение уменьшает эффективность лечения Пентоксифиллином.

С большой осторожностью пьют таблетки, если в анамнезе присутствует язвенная болезнь, гастрит и прочие болезни ЖКТ — возможно резкое обострение.

Аналоги и лекарственное взаимодействие

Среди аналогов есть лекарства с тем же активным компонентом, а также схожие по действию:

Препарат Состав Цена, рубли
Вазонит Пентоксифиллин 450
Трентал Пентоксифиллин 170
Курантил Дипиридамол 550
Дипиридамол Димиридамол 330
Агренокс Ацетилсалициловая кислота, дипиридамол 930

Лекарство усиливает работу антикоагулянтов, противогипертензивных средств, фибринолитиков. Также Пентоксифиллин повышает эффективность приема цефалоспоринов, вальпроевой кислоты, теофиллина. Из-за сильного нервного перевозбуждения нельзя назначать его параллельно с ксантинами.

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

Пентоксифиллин — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 100 мг и 400 мг ретард, уколы в ампулах для инъекций в растворе) препарата для лечения нарушений кровообращения у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Пентоксифиллин. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Пентоксифиллина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Пентоксифиллина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения нарушений кровообращения и трофики тканей у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Пентоксифиллин — препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор. Пентоксифиллин улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия Пентоксифиллина связан с игибированием фосфодиэстеразы и накоплением ЦАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их эластичность, уменьшает уровень фибриногена в плазме и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства.

Оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие. Пентоксифиллин несколько уменьшает общее периферическое сопротивление и незначительно расширяет коронарные сосуды.

В целом, Пентоксифиллин вызывает улучшение микроциркуляции и снабжения тканей кислородом в ЦНС и в конечностях, в меньшей степени — в почках.

Фармакокинетика

После приема внутрь пентоксифиллин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Препарат почти не связывается с белками. Большая часть пентоксифиллина метаболизируется в печени и выводится почками в виде водорастворимых метаболитов (более 90%).

Показания

  • нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (диабетическая ангиопатия), воспалением;
  • острые и хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического типа (ишемический церебральный инсульт);
  • атеросклеротические и дисциркуляторные энцефалопатии;
  • ангионейропатии (парестезии, болезнь Рейно);
  • диабетическая ангиопатия;
  • трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебический синдром, отморожения, гангрена);
  • облитерирующий эндартериит;
  • острая, подострая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке или в сосудистой оболочке глаза;
  • нарушения слуха сосудистого генеза.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 400 мг.

Раствор для внутривенного и внутриартериального введения (уколы в ампулах для инъекций и в виде капельницы).

Инструкция по применению и режим дозирования

Таблетки

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, после еды.

Принимают по 200 мг (2 таблетки) 3 раза в день. После достижения терапевтического эффекта (как правило 1-2 нед) дозу снижают до 100 мг (1 табл.) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза — 1200 мг. Курс лечения — 1-3 месяца.

У больных с хронической почечной недостаточностью дозу уменьшают вдвое.

Длительность лечения и режим дозирования устанавливается лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и терапевтического эффекта.

Ампулы

Препарат может вводиться внутривенно, внутриартериально.

В/в капельно вводится медленно в дозе 100 мг в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы (длительность введения — 90-180 мин); внутриартериально — сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида, а в последующие дни — по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя.

Скорость введения: 100 мг (5 мл 2% раствора пентоксифиллина) в течение 10 мин.

Побочное действие

  • тошнота, рвота;
  • ощущение переполнения в животе;
  • спазм желудка;
  • понос;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • понижение АД;
  • стенокардия;
  • нарушение сердечного ритма;
  • ощущение прилива;
  • покраснение кожных покровов;
  • зуд;
  • крапивница;
  • ангионевротический отек;
  • анафилактический шок;
  • возникновение кровотечений (в ЖКТ, в кожу, в слизистые);
  • тромбоцитопения;
  • апластическая анемия.

Противопоказания

  • острый инфаркт миокарда;
  • массивные кровотечения;
  • острый геморрагический инсульт;
  • выраженный коронарный или церебральный атеросклероз;
  • выраженные нарушения ритма сердца;
  • кровоизлияния в сетчатке глаза;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или другим компонентам готовой лекарственной формы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказание: беременность и период кормления грудью.

Применение у детей

Противопоказание: возраст до 18 лет.

Особые указания

Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

При проведении внутривенных инфузий больной должен находится в положении лежа.

Препарат хорошо переносится больными при рекомендованной скорости инфузий и при инъекциях.

Доза препарата должна быть снижена для больных с низким и нестабильным АД.

У пожилых людей выведение препарата уменьшается, в связи с чем может потребоваться уменьшение дозы препарата.

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Лекарственное взаимодействие

Пентоксифиллин способен усиливать действие антигипертензивных средств и антикоагулянтов.

У больных сахарным диабетом, находящихся на лечении инсулином или принимающих противодиабетические средства, Пентоксифиллин может усилить сахароснижающее действие противодиабетических средств, вплоть до возникновения гипогликемических реакций.

Аналоги лекарственного препарата Пентоксифиллин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Агапурин;
  • Агапурин ретард;
  • Агапурин СР;
  • Арбифлекс-100;
  • Арбифлекс-400;
  • Вазонит;
  • Пентамон;
  • Пентилин;
  • Пентилин форте;
  • Пентогексал;
  • Пентоксифиллин Риво;
  • Пентоксифиллин ICN;
  • Пентоксифиллин Акри;
  • Пентоксифиллин Дарница;
  • Пентоксифиллин Тева;
  • Пентоксифиллин ФПО;
  • Пентоксифиллин Эском;
  • Пентомер;
  • Радомин;
  • Ралофект;
  • Ралофект 300 Н;
  • Тренпентал;
  • Трентал;
  • Трентал 400;
  • Флекситал.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Пентоксифиллин (Pentoxifylline)

  • Применение вещества Пентоксифиллин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Пентоксифиллин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Пентоксифиллин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Пентоксифиллин

Латинское название вещества Пентоксифиллин

Pentoxyphyllinum (род. Pentoxyphyllini)

Химическое название

3,7-Дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1H-пурин-2,6-дион

Брутто-формула

C13H18N4O3

Фармакологическая группа вещества Пентоксифиллин

  • Антиагреганты
  • Аденозинергические средства
  • Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F81 Специфические расстройства развития учебных навыков
  • F90.0 Нарушение активности и внимания
  • H31.9 Болезнь сосудистой оболочки неуточненная
  • H35.9 Болезнь сетчатки неуточненная
  • H80 Отосклероз
  • H83.9 Болезнь внутреннего уха неуточненная
  • H91.9 Потеря слуха неуточненная
  • I63 Инфаркт мозга
  • I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная
  • I69.4 Последствия инсульта, не уточненные как кровоизлияние или инфаркт мозга
  • I69.8 Последствия других и неуточненных цереброваскулярных болезней
  • I73.0 Синдром Рейно
  • I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
  • I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
  • I83 Варикозное расширение вен нижних конечностей
  • I86 Варикозное расширение вен других локализаций
  • I87.0 Постфлебитический синдром
  • I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
  • L89 Декубитальная язва
  • L98.4.2* Язва кожи трофическая
  • R02 Гангрена, не классифицированная в других рубриках
  • R41.3.0* Снижение памяти
  • R42 Головокружение и нарушение устойчивости
  • T35 Обморожение, захватывающие несколько областей тела и неуточненное обморожение

Код CAS

6493-05-6

Характеристика вещества Пентоксифиллин

Производное пурина. Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие — сосудорасширяющее, антиагрегационное, ангиопротективное, улучшающее микроциркуляцию.

Ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Блокирует аденозиновые рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов; повышает их устойчивость к деформации, улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий. Дилатирует сосуды легких и улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Интенсивно биотрансформируется при «первом прохождении» через печень с образованием двух основных метаболитов: 1-(5-гидроксигексил)−3,7-диметилксантина (метаболит−1) и 1-(3-карбоксипропил)−3,7-диметилксантина (метаболит−5). Cmax пентоксифиллина и основных продуктов его биодеградации достигается в течение 1 ч (для пролонгированных форм — спустя 2–4 ч), при этом концентрация метаболитов превышает содержание исходного соединения в 5–8 раз. T1/2 варьирует в пределах 0,5–1,5 ч. У больных с нарушением функции печени T1/2 пентоксифиллина удлиняется, и биодоступность возрастает. Экскретируется преимущественно почками (в виде метаболита−5) и с фекалиями (менее 4%).

Применение вещества Пентоксифиллин

Нарушение периферического кровообращения (в т.ч. облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно); атеросклеротическая и дисциркуляторная ангиопатия, ангионейропатия; трофические нарушения тканей (в т.ч. варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, обморожение, посттромботический синдром); нарушение мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, например снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния; нарушение кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза; отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижение слуха.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным метилксантина (кофеин, теофиллин, теобромин), геморрагический инсульт, массивное кровотечение, обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, беременность, кормление грудью.

Для в/в введения (дополнительно): аритмия, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия.

Ограничения к применению

Лабильность АД (склонность к артериальной гипотензии), хроническая сердечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение функции почек (клиренс <30 мл/мин), тяжелое нарушение функции печени, недавно перенесенное оперативное вмешательство, повышенная склонность к кровоточивости, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Пентоксифиллин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, нарушение сна, судороги, расстройства зрения, скотома; очень редко — асептический менингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, кардиалгия, аритмия, прогрессирование стенокардии, понижение АД, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гипофибриногенемия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи лица, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Для таблеток дополнительно: чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея.

Взаимодействие

Пентоксифиллин способен усиливать действие средств, снижающих АД (ингибиторы АПФ, нитраты). Может усиливать действие ЛС, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспорины). Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов). Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению. Сахароснижающее действие инсулина или пероральных противодиабетических средств может быть усилено при приеме пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии, необходим строгий контроль за состоянием таких пациентов). У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина в крови и усилению побочного действия теофиллина.

Передозировка

Симптомы: слабость, головокружение, снижение АД, ощущение приливов, сонливость или возбуждение, нарушение сознания, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, противосудорожных препаратов, поддержание жизненно важных функций.

Пути введения

Внутрь, в/в, в/а, в/м.

Меры предосторожности вещества Пентоксифиллин

Лечение следует проводить под контролем АД.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.

Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным АД.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае. При проведении в/в инфузий больной должен находиться в положении лежа.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Трентал® 0.1533
Вазонит® 0.0344
Трентал® 400 0.0312
Пентоксифиллин 0.0219
Агапурин® 0.0053
Пентилин 0.0031
Пентоксифиллин-Акри® 0.0011
Пентоксифиллин Риво 0.0011
Агапурин® ретард 0.001
Тренпентал® 0.0009
Агапурин® 600 ретард 0.0008
Флекситал 0.0008
Пентоксифиллин-Тева 0.0007
Пентилин форте 0.0005
Пентоксифиллин СР Зентива 0.0005
Пентамон 0.0005
Радомин 0.0005
Пентогексал 0.0003
Ралофект 0.0003
Арбифлекс™-400 0.0003
Пентоксифиллин-Эском 0.0003
Ралофект 300 Н 0.0003
Агапурин® СР 0.0003
Арбифлекс™-100 0.0001
Пентомер 0.0001
Пентоксифиллин Зентива 0.0001
Пентоксифиллин-СЗ 0.0001
Пентоксифиллин-ICN 0.0001
Пентоксифиллин-ФПО® 0.0001
Пентоксифиллина таблетки 0,1 г 0
Пентоксифиллин СР Санофи 0
Пентоксифиллин Санофи 0

Пентоксифиллин

Состав

Действующее вещество Пентоксифиллин.

В таблетках содержится 100 и 400 мг данного вещества.

Дополнительные элементы: диоксид титана, лактоза, крахмал картофельный, пропиленгликоль, стеарат магния, гипромеллоза, повидон, дисперсия метакрилатного сополимера, тальк, кармоизин.

Концентрат раствора и раствор Пентоксифиллина в/в и в/а введения содержат 20 мг вещества на 1 мл. Раствор для инфузий также может содержать 2 мг на 1 мл.

Форма выпуска

Таблетированная форма, а также концентраты растворов и растворы для в/в и в/а введения в ампулах.

Фармакологическое действие

Спазмолитик. Улучшает микроциркуляцию, оказывает ангиопротективное, антиагрегационное действие. Расширяет сосуды.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Медикамент оказывает положительное воздействие на релогические свойства крови, умеренно улучшает микроциркуляцию, насыщает энергетическим потенциалом и повышает концeнтрацию цAМФ в тромбоцитах, ингибирует фосфодиэстеразу, вызывает вазодилатaцию, не влияет на ЧСС. Лекарственное средство увеличивает просвет коронарных артерий, что значительно повышает количество поставляемого к миокарду кислорода (антиангинальное действие); расширяет легочные сосуды, что позволяет улучшить оксигенацию крови. Препарат повышает тонус диафрагмы, межреберных мышц и дыхательной мускулатуры. При внутривенно введении усиливается коллатеральное кровообращение, повышает объем крови, протекающей через единицу сечения. Пентоксифиллин положительно воздействует на биоэлектрическую aктивность и деятельнoсть нервной системы, повышает уровень ATФ в головном мозге. Применение лекарства повышает эластичность эритроцитов (благодаря влиянию на патологическую деформируемость красных телец крови), вызывает дезагрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови. В зонах с нарушенным кровоснабжением препарат значительно улучшает микроциркуляцию. Пентоксифиллин устраняет боли и судороги в икроножныхмышцах, позволяет увеличить дистанцию ходьбы при перемежающейся хромоте (окклюзионное повреждение периферически расположенных артерий).

Быстро всасывается. Большей частью выводится мочой метаболитами, меньшей — с калом. Максимальная концентрация вещества достигается через час после применения.

Показания к применению Пентоксифиллина

От чего таблетки и раствор? Средство назначают при нарушениях в периферическом кровоснабжении, нарушении трофики тканей, болезни Рейно, облитерирующем эндартериите, посттромботическом синдроме, при отморожениях, гангрене, трофических язвах голени, варикозном расширении вен, церебральном атеросклерозе, вирусной нейроинфекции, дисциркуляторной энцефалопатии. Также показаниями к применению Пентоксифиллина являются: перенесенный инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма,острые нарушения в кровоснабжении сетчатки, сосудистой оболочки глаза, отосклероз, импотенция сосудистого генеза.

Пентоксифиллин не назначают при непереносимости производных ксантина, при порфирии, остром инфаркте миокарда, геморрагическом инсульте, массивной кровопотере, беременности, кровоизлияниях в сетчатку, кормлении грудью. Внутривенные инъекции препарата недопустимы при неконтролируемом течении артериальной гипотензии, атеросклерозе мозговых и коронарных артерий выраженного характера, при аритмии. При нестабильности кровяного давления, после оперативных вмешательств, при язвенных поражениях пищеварительной системы, хронической сердечной недостаточности, патологии почечной и печеночной систем препарат назначают с осторожностью.

Нервная система: судорожный синдром, тревожность, головокружения, головные боли.

Кожные покровы: повышенная ломкость ногтевых пластинок, отечность, гиперемия кожных покровов, «приливы» к коже лица и тела.

Пищеварительная система: холестатический гепатит, обострение холецистита, атония кишечника, снижение аппетита, сухость во рту.

Сердечная система: кардиалгия, аритмия, тахикардия, падение кровяного давления, прогрессирование стенокардии.

Возможно нарушение зрительного восприятия, скотома, тромбоцитопения, кровотечения из кишечника, аллергические реакции, анафилактический шок, повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфатазы.

Инструкция по применению Пентоксифиллина (Способ и дозировка)

Раствор Пентоксифиллина, инструкция по применению

Препарат в ампулах вводят внутримышечно и внутриартериально в положении больного лежа.

При патологии почечной системы дозировку уменьшают до 50-70 процентов стандартной дозы.

Внутривенно вводят медленно, рассчитывают по схеме: 50 мг на каждые 10 мл хлорида натрия 0,9%, вводят 10 минут, после чего переходят на введение капельницей: 100 мг разводят в 250-500 мл хлорида натрия 0,9% либо растворе декстрозы 5%.

Внутриартериально: 100 мг разводят в 20-50мл хлорида натрия.

Внутримышечно глубоко вводят трижды в сутки по 100-200 мг.

Таблетки Пентоксифиллин, инструкция по применению

Допустимо помимо парентерального введения принимать препарат внутрь после еды дважды в сутки по 800-1200 мг. Начальная суточная дозировка в таблетированной форме составляет 600 мг, постепенно количество препарата снижают до 300 мг в день. Пролонгированные формы лекарственного средства принимают дважды в сутки.

Прием повышенных доз препарата Пентоксифиллин вызывает падение кровяного давления, головокружения, тахикардию, обморочные состояния, гипертермию, возбуждение, тонико-клонические судороги, арефлексию, рвота «кофейной гущей» и другие признаки кровотечений из пищеварительного тракта. Требуется своевременное промывание пищеварительной системы, прием энтеросорбентов, посимптомная терапия. При развитии кровотечений проводят неотложные мероприятия по остановке кровотечений.

Пентоксифиллин способен усиливать эффективность медикаментов, которые воздействуют на работу свертывающей системы крови (тромболитические средства, антикоагулянты), антибактериальных препаратов, вальпроевой кислоты. Пентоксифиллин повышает эффективность пероральных гипогликемических средств, инсулина, гипотензивных медикаментов. Циметидин способен повышать уровень препарата в крови, а значит повышается риск развития побочных эффектов. При совместном назначении с другими ксантинами отмечается нервное возбуждение.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 30 градусов Цельсия.

Срок годности

Не более 3-х лет.

Особые указания

Лечение Пентоксифиллином проводят под контролем кровяного давления. У пациентов с сахарным диабетом требуется дополнительная коррекция дозировок принимаемых гипогликемических средств. При одновременном назначении антикоагулянтов требуется контроль над свертывающей системой крови. У пациентов после оперативных вмешательств проводят контроль гемоглобина и гематокрита. При нестабильности артериального давления дозу препарата уменьшают. Табачный дым снижает эффективность лекарственного средства. Совместимость инфузионных растворов с Пентоксифиллином необходимо проверять перед каждым вливанием.

Часто используется Пентоксифиллин в бодибилдинге и спорте. Это связано с тем, что препарат улучшает кровоснабжение, вызывая сильный «пампинг», который может продолжаться несколько часов. Однако, следует помнить, что это средство лекарственное, и не стоит шутить со своим здоровьем, бесконтрольно принимая такие медикаменты.

Рецепт на латинском:

Rp.: Tab. Pеntoxyphillini 0.1 №60
D.S. По 1 таб. 3 раза в день

Аналоги Пентоксифиллина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Полное совпадение кода АТХ и действующих веществ зафиксировано у следующих аналогов Пентоксифиллина: Агапурин, Вазонит, Латрен, Пентилин, Пентоксифарм, Пентоксифиллин НАН, Трентал.

Отзывы о Пентоксифиллине

На основании множества мнений можно сделать вывод, что препарат является действительно эффективным, помогая справиться с проблемами сосудистой системы. Действенно помогает с улучшением кровоснабжения.

Часто и эффективно используется при облитерирующем эндартериите.

Отзывы о Пентоксифиллине при беременности

Хоть препарат противопоказан в этот период жизни (из-за недостатка исследований), его часто назначают врачи при фето-плацентарной недостаточности, например, капельницу Пентоксифиллина при беременности. В основном мнения использовавших лекарство положительные, побочных действий не было замечено.

Цена Пентоксифиллина, где купить

Цена Пентоксифиллина в таблетках по 0,1 г составляет от 85 до 130 рублей за упаковку 60 штук.

Цена ампул Пентоксифиллина 2% по 5 мл равна 40 рублям за 10 штук.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

  • Пентоксифиллин таблетки ретард п.п.о. кишечнораствор. 400мг 20 шт.Шрея Лайф Саенсиз Пвт,Лтд, 250 руб.заказать
  • Пентоксифиллин-СЗ таблетки п.п.о. с пролонг высвоб. 400мг 20 шт.НАО Северная звезда 284 руб.заказать
  • Пентоксифиллин конц. для приг раствора для инф. 20мг/мл амп. 5мл 10 шт.ООО «Гротекс» 79 руб.заказать
  • Пентоксифиллин таблетки п.п.о. 100мг 60 шт. ОрганикаАО Органика 119 руб.заказать
  • Пентоксифиллин Санофи таблетки п.п.о. 100мг 60 шт.Санека Фармасьютикалс а.с. 299 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Пентоксифиллин (амп. 2% 5мл №10)БЗМП 43 руб.заказать
  • Пентоксифиллин Зентива таблетки 100мг №60Saneca 268 руб.заказать
  • Пентоксифиллин СР Зентива таблетки пролонгированного действия 400мг №20Saneca 314 руб.заказать
  • Пентоксифиллин (таб. п/о 100мг №60)Органика ( Новокузнецкое АО ) 114 руб.заказать
  • Пентоксифиллин (таб. п/о 100мг №60)Фармпроект ЗАО 59 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Пентоксифиллин-сз 400 мг 20 таблНАО Северная звезда 348 руб.заказать
  • Пентоксифиллин 100 мг n 60 таблФармпроект 135 руб.заказать
  • Пентоксифиллин ср зентива 400 мг 20 табл 362 руб.заказать
  • Пентоксифиллин 400 мг 20 табл 316 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Пентоксифиллин 20мг/мл 5 мл N10 раствор для инъекций ТОВ»Юрія-Фарм», Україна 41 грн.заказать
  • Пентоксифиллин-Н 20мг/мл 5мл N5 раствор для инъекций ТОВ»Ніко», Україна 113 грн.заказать
  • Пентоксифиллин 0.1 г N50 таблетки ПрАТ»Технолог», м.Умань,Черкаська обл., Україна 35 грн.заказать

ПаниАптека

  • Пентоксифиллин ампула Пентоксифиллин р-р д/ин. 2% амп. 5мл №5 Украина , Здоровье ООО 27 грн.заказать
  • Пентоксифиллин таблетки Пентоксифиллин табл. 0.2г №20 Украина , Дарница ЧАО 31 грн.заказать
  • Пентоксифиллин таблетки Пентоксифиллин табл. 0.1г №50 Украина , Технолог ЧАО 45 грн.заказать
  • Пентоксифиллин таблетки Пентоксифиллин табл. 0.1г №30 Украина , Здоровье ООО 19 грн.заказать
  • Пентоксифиллин ампула Пентоксифиллин р-р д/ин. 2% амп. 5мл №10 Украина , Дарница ЧАО 56 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

  • Пентоксифиллин 2%/5 мл №5 р-р д/ин.амп.Химфарм (Казахстан) 300 тг.заказать

показать еще

Е.А. Ушкалова
Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва

Сахарный диабет (СД) является важной причиной заболеваемости и смертности населения. Только СД 2 типа (СД 2) в мире страдает примерно150 млн человек, причем в последние десятилетия отмечается рост заболеваемости среди всех возрастных категорий, включая детей и подростков . Смертность больных СД составляет около 5 % в год, что примерно в два раза превышает таковую у лиц без него . Основными причинами смерти являются сердечно-сосудистые заболевания, от которых, по данным Американской ассоциации сердца, умирает 75 % больных СД . Риск сердечно-сосудистых осложнений особенно высок при СД 2, который представляет собой классическую модель поражения макро- и микрососудистого русла и приводит у 70 % пациентов к развитию атеросклероза магистральных сосудов, у 40-60 % – к артериальной гипертензии, у 80-90 % – к диабетической ретинопатии и у 35-40 % – к диабетической нефропатии .
Повышенный риск смертности при СД обусловлен преимущественно макроваскулярными атеросклеротическими поражениями . Основными клиническими проявлениями атеросклероза магистральных сосудов являются коронарная болезнь сердца, цереброваскулярная болезнь и поражения периферических артерий . Последние, согласно данным эпидемиологических исследований, присутствуют у 25-50 % больных СД 2 и являются важной причиной ранней инвалидизации и мощным предиктором кардиоваскулярной смерти . Примерно у 27 % пациентов с атеросклерозом периферических сосудов наблюдается прогрессирование заболевания в течение пяти лет. Однако даже у пациентов со стабильной симптоматикой со стороны нижних конечностей в течение пятилетнего периода риск нефатальных инфарктов миокарда и инсультов повышается до 20 %, смертности – до 30 % .
Поражения периферических артерий значительно повышают риск развития гангрены, частота которой у мужчин с СД в среднем превышает таковую в популяции в 53 раза, а у женщин – в 71 раз . У пациентов с критической ишемией конечности (боль в покое, потеря ткани или гангрена) прогноз особенно неблагоприятный: в течение полугода 30 % переносят ампутацию, а 20 % умирают . В целом риск ампутации нижней конечности при развитии гангрены повышается в 15-40 раз . Особенности поражения сосудов при СД обусловливают и более высокую постампутационную смертность. Выживаемость больных СД с поражением периферических артерий ниже, чем больных раком молочной железы (72 против 85 % через пять лет) .
Серьезные осложнения СД (нейропатия, ретинопатия, нефропатия) обусловлены и микроваскулярными поражениями. Диабетическая нейропатия может поражать все отделы нервной системы. Она редко является причиной смерти, но часто приводит к инвалидизации. Наиболее распространенной формой поздних неврологических осложнений СД является симметричная сенсорная или сенсомоторная дистальная полинейропатия. В течение пяти лет от начала заболевания она возникает у абсолютного большинства больных. При этом выраженная клиническая картина наблюдается примерно в 30-50 % случаев.
Вегетативная нейропатия часто проявляется поражением сердечно-сосудистой, пищеварительной и мочеполовой системы. Так, гастропарез развивается примерно у 20-60 % пациентов с СД , поражения мочевого пузыря – у 36 % . Среди мужчин с эректильной дисфункцией 30-59 % составляют больные СД .
Нейропатия способствует развитию трофических нарушений. В сочетании с ишемией и повторяющейся травмой (например, вызванной неудобной обувью) она играет важную роль в формировании синдрома диабетической стопы и нейротрофических язв в других отделах ног. В течение жизни язвы стопы развиваются у 15 % больных СД . Незаживающие язвы в 85 % случаев вызывают летальные исходы . Примерно у половины пациентов, перенесших ампутацию по поводу синдрома диабетической стопы, в течение пяти лет возникает необходимость контралатеральной ампутации . Прямые медицинские затраты, связанные с лечением язвенных поражений стоп, составляют в США 5 млрд долларов в год, косвенные – 400 млн долларов .
Диабетическая ретинопатия является основной причиной слепоты у лиц в возрасте от 20 до 74 лет , обусловливая примерно 15 % всех случаев. По данным центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), вследствие диабетической ретинопатии в США ежегодно теряют зрение 24 тыс. человек .
Диабетическая нефропатия в индустриально развитых странах чаще других хронических заболеваний почек приводит к заключительной стадии почечной недостаточности, обусловливает необходимость пересадки органа и ассоциируется с повышенной кардиоваскулярной смертностью .
Следует отметить, что удобное с точки зрения классификации подразделение диабетических поражений на макро- и микроваскулярные достаточно условно, так как эти поражения находятся в тесной взаимосвязи. Например, диабетическая нефропатия ассоциируется с гипертензией, дислипидемией и гипергомоцистеинемией, которые являются факторами риска макроваскулярного поражения, а в патогенезе диабетических язв играют роль как нейропатия, так и облитерирующий атерослероз. «Смешанный» характер носят поражения кожи и Necrobiosis lipoidica – воспалительное поражение с неясным патогенезом, которое развивается у лиц с повышенным уровнем глюкозы в крови и нарушением толерантности к глюкозе и поражает примерно 0,3 % больных СД, чаще 1 типа .
Основой профилактики и консервативного лечения сосудистых поражений при СД является исключение факторов риска, таких как курение, ожирение, дислипидемия и гипертензия, а также достижение оптимального метаболического контроля. Когда этих целей не удается достичь путем изменения образа жизни и диеты, показано применение фармакологических средств. Среди них все большее внимание исследователей привлекает пентоксифиллин, обладающий целым комплексом благоприятных фармакологических эффектов.

Фармакологические свойства
пентоксифиллина
Пентоксифиллин (диметил-оксогексил-ксантин, оксипентифиллин) – трехзамещенное производное метилксантина, был разработан в середине 1960-х гг. в Германии и зарегистрирован под торговым наименованием Трентал для лечения нарушений периферического кровообращения в 1972 г. в европейских странах, а в 1985 г. – и в североамериканских. Исходно предполагали, что механизм действия препарата связан с расширением периферических сосудов . Однако клинический опыт свидетельствовал, что высокая терапевтическая эффективность пентоксифиллина не может быть объяснена только его гемодинамической активностью. Это послужило основанием для более тщательного изучения препарата в экспериментальных и клинических исследованиях, которые выявили целый ряд «новых» фармакологических свойств препарата. Было показано, что пентоксифиллин повышает эластичность (деформируемость) эритроцитов и снижает их агрегационную активность , уменьшает вязкость и улучшает текучесть крови . Вызываемое препаратом изменение пластичности клеточной мембраны эритроцитов обусловливает их проникновение в сосуды с уменьшенным просветом, приводя к повышению концентрации кислорода в тканях . Таким образом, пентоксифиллин стал первым лекарственным средством с доказанным действием на реологические свойства крови .
Однако действие пентоксифиллина не ограничивается реологией крови. Он оказывает положительное влияние и в отношении других факторов, способствующих резистентности и окклюзии сосудов, – угнетает вазоконстрикцию в микроциркуляторном русле, блокирует агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, стимулирует фибринолиз, снижает уровень фибрина в плазме крови и устраняет гиперактивность лейкоцитов .
В экспериментальных исследованиях были продемонстрированы иммуномодулирующие свойства пентоксифиллина, которые опосредованы, прежде всего, через угнетение продукции фактора некроза опухоли (ФНО-a), а также ряда других цитокинов (интерлейкинов-1, -2, -6 и g-интерферона) .
ФНО-a, синтезируемый преимущественно полиморфонуклеарными клетками, обладает широким спектром биологической активности и является предметом тщательного изучения. В частности, есть данные о том, что ФНО-a оказывает прямое токсическое действие на клетки эндотелия, причем метилксантины способны устранять этот эффект . Таким образом, устраняя действие ФНО-a, пентоксифиллин проявляет эндотелийпротективное действие. Он также защищает клетки эндотелия от повреждающего действия нейтрофильных лейкоцитов путем устранения влияния фактора активации тромбоцитов на гранулоциты .
Иммуномодулирующие свойства пентоксифиллина также включают повышение деформационной способности и хемотаксиса лейкоцитов, снижение адгезии эндотелиальных лейкоцитов, снижение дегрануляции и выделения супероксидов в нейтрофилах, уменьшение чувствительности лейкоцитов к интерлейкину и ФНО-a, подавление активации Т- и В-лимфоцитов, уменьшение активности естественных киллеров .
Пентоксифиллин оказывает разнообразные эффекты на кровь. На различных моделях in vitro и in vivo продемонстрирована его способность подавлять процессы тромбообразования. Снижение агрегации тромбоцитов под влиянием препарата может быть связано как с непосредственным угнетением фосфодиэстеразы мембраны тромбоцитов, катализирующей превращение цАМФ в АМФ , так и со стимуляцией секреции простациклина (PGI2) .
Пентоксифиллин и его метаболиты оказывают влияние на свертываемость крови и фибринолиз: стимулируют секрецию тканевого активатора плазминогена (tРА) и снижают концентрацию в крови его ингибиторов, замедляют секрецию фактора Виллебранда, повышают уровни плазмина и антитромбина III . Терапевтическому действию пентоксифиллина при состояниях гиперкоагуляции, по-видимому, способствует и его антагонистическая активность с ФНО-a, так как известно, что последний принимает участие в развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови .
Угнетение продукции цитокинов также обусловливает противовоспалительные эффекты пентоксифиллина.
Обладая слабыми миотропными спазмолитическими свойствами, пентоксифиллин немного снижает общее периферическое сопротивление и расширяет коронарные сосуды. В отличие от других метилксантинов (теобромина, теофиллина, кофеина) на частоту сердечных сокращений он влияет незначительно .
Показано влияние пентоксифиллина на соединительную ткань, его участие в заживлении ран и ряд других фармакологических эффектов (табл. 1). Продолжающиеся исследования позволяют выявлять все новые и новые свойства препарата и расширять круг потенциальных показаний к его применению (табл. 2). Так, в недавно проведенном мета-анализе небольших клинических исследований, в которых приняли участие в общей сложности 144 пациента, было показано благоприятное влияние пентоксифиллина при сердечной недостаточности . Результаты мета-анализа позволяют предположить, что у больных сердечной недостаточностью препарат способствует улучшению функционального класса, повышению фракции выброса левого желудочка и снижению смертности.
Исследования, проведенные в Беларуси, показали, что у больных ревматоидным артритом пентоксифиллин повышает эффективность нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), а также значительно снижает частоту и степень выраженности НПВС-гастропатий . На основании результатов этих исследований пентоксифиллин был рекомендован Министерством здравоохранения Республики Беларусь для использования в комплексной терапии ревматоидного артрита .
Комплекс благоприятных свойств пентоксифиллина позволяет предположить, что он является лекарством «против старения» и может способствовать продлению жизни .

Пентоксифиллин в терапии больных
сахарным диабетом
Пентоксифиллин (Трентал) официально рекомендован для лечения диабетической ангиопатии, трофических нарушений (язвы и гангрена) и нарушений кровообращения в сетчатке, однако изучение препарата у больных СД не прекращается. Возможно, что результаты исследований позволят расширить показания к его применению.

Нарушение периферического кровообращения
В развитии атеросклеротического поражения сосудов при СД играет роль целый комплекс факторов, оказывающих неблагоприятное воздействие на сосудистую стенку, клетки крови и ее реологию. Факторами риска поражения периферических артерий являются повышенный уровень С-реактивного белка (С-РБ), фибриногена, гомоцистеина, аполипопротеина В, липопротеина(а) и повышенная вязкость крови .
В патогенезе поражения периферических артерий при СД большое значение также придают хроническому воспалению . У больных СД повышен уровень С-РБ, который связывается с рецепторами эндотелиальных клеток, стимулируя апоптоз . С-РБ также стимулирует продукцию эндотелием прокоагулянтного тканевого фактора, адгезию лейкоцитов и угнетает синтез эндотелиального оксида азота, приводя к нарушению регуляции сосудистого тонуса. Кроме того, он может увеличивать синтез веществ, угнетающих фибринолиз, в частности ингибитора активатора плазминогена-1.
В условиях гипергликемии усиливается продукция эндотелием интерлейкина-6, приводящего к повышению уровня фибриногена и вязкости крови и способствующего тромбообразованию . Интерлейкин-6 также высвобождается из ряда тканей под влиянием интерлейкина-1 и ФНО. Подавляя продукцию этих цитокинов, пентоксифиллин может оказывать при атеросклеротическом поражении периферических артерий профилактический и терапевтический эффект.
Гипергликемия ассоциируется со снижением концентрации антитромбина, повышением уровня фибриногена, усилением агрегации тромбоцитов, повышением вязкости и свертываемости крови и угнетением фибринолиза . У больных СД также нарушена деформационная способность эритроцитов и наблюдается устойчивость к дезагрегационным эффектам простациклина, которая подавляется пентоксифиллином . Таким образом, предпосылкой для применения пентоксифиллина у больных СД с поражением периферических артерий является и его благоприятное влияние на кровь.
Эффективность пентоксифиллина у больных с нарушениями периферического кровообращения различного генеза была показана в большом количестве клинических испытаний и подтверждена результатами мета-анализа 11-ти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований . Пентоксифиллин является и наиболее хорошо изученным лекарственным средством при перемежающейся хромоте . До недавнего времени он был единственным препаратом, одобренным FDA, для лечения этого заболевания. У больных с перемежающейся хромотой, наряду с увеличением дистанции ходьбы, пентоксифиллин облегчает боль в покое, мышечные судороги и парестезии .
Некоторые клинические исследования были специально посвящены оценке эффективности пентоксифиллина у больных СД. Так, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 60 больных СД с перемежающейся хромотой применение пентоксифиллина в течение шести месяцев в суточной дозе 1600 мг в сочетании с антиагрегантами привело к увеличению дистанции безболевой ходьбы на 292 % по сравнению со 180 % в группе плацебо (р Анализ результатов открытых и контролируемых клинических исследований пентоксифиллина показал, что он эффективен при поражении периферических сосудов у больных как с инсулинонезависимым, так и с инсулинозависимым СД и хорошо ими переносится . У пациентов с СД 2 при применении пентоксифиллина в дозе 800 мг/сут наблюдалось увеличение дистанции ходьбы, улучшение парестезий, кожной температуры и субъективного ответа на лечение. Результаты клинических исследований позволяют рассматривать препарат в качестве альтернативы хирургическому лечению поражений периферических сосудов у больных СД, особенно у пациентов с хроническими язвами нижних конечностей, не заживающими несмотря на применение антиагрегантов, поддержание нормального уровня глюкозы в крови, адекватный уход за раной и исключение таких факторов риска, как курение, сосудосуживающие препараты и неудобная обувь. Применение пентоксифиллина у этих больных обосновано и с экономической точки зрения, так как позволяет снизить потребность в госпитализации и хирургическом вмешательстве .
В настоящее время, наряду с пентоксифиллином, для лечения перемежающейся хромоты рекомендован цилостазол. Сравнительная оценка цилостазола с пентоксифиллином проводилась в одном клиническом 24-недельном исследовании , в котором у пациентов, получавших цилостазол, дистанция безболевой ходьбы и максимальная дистанция ходьбы были достоверно больше, чем в группе пентоксифиллина, но качество жизни пациентов в группах сравнения не отличалось. Кроме того, цилостазол значительно чаще (p Таким образом, у больных СД 1 и 2 типа пентоксифиллин является эффективным и безопасным средством для лечения атеросклеротических поражений периферических сосудов, включая перемежающуюся хромоту. С этой целью его рекомендуют применять в дозе 400 мг (1 таблетка Трентала 400) два или три раза в день.

Язвенные поражения конечностей
В патогенезе язвенных поражений конечностей при СД ведущее значение имеют нейропатия и ишемия. Благоприятное действие пентоксифиллина на макро- и микроциркуляцию подтверждено результатами многочисленных клинических исследований и наблюдений и не вызывает сомнения. Это подтверждается и данными клинических исследований пентоксифиллина у больных без СД с периферическими язвами венозного и артериального происхождения. Эффективность пентоксифиллина (Трентала 400) при венозных язвах нижних конечностей в качестве средства основной терапии и дополнительного средства к компрессионным повязкам доказана и в Кокрановском мета-анализе клинических исследований .
Данные об эффективности пентоксифиллина при диабетической нейропатии более противоречивы (см. ниже), однако положительные результаты клинических исследований препарата у больных СД с язвенными поражениями конечностей, полученные в клинических исследованиях, являются косвенным подтверждением его благоприятного влияния на пораженные нервы. Непосредственные доказательства влияния пентоксифиллина на нейропатический компонент патогенеза диабетических язв конечностей были получены в четырехлетнем исследовании Ferrari E и соавт. (1987) , участниками которого были больные как инсулинонезависимым, так и инсулинозависимым СД. Прием пентоксифиллина в суточной дозе 1200 мг приводил у них к выраженному улучшению эластичности эритроцитов, которое сохранялось на протяжении всего исследования и не зависело от краткосрочных и долгосрочных изменений углеводного метаболизма. Нормализация реологии крови сопровождалась улучшением периферического кровообращения и ишемической болезни сердца (макроваскулярные нарушения), а также нейропатии, ретинопатии и нефропатии (микроваскулярные расстройства).
Улучшение под влиянием пентоксифиллина заживления нейротрофических язв нижних конечностей у больных СД было показано и в других клинических исследованиях и наблюдениях . Наряду с благоприятным влиянием препарата на реологические свойства крови и перфузию тканей, этому способствует его действие на соединительную ткань и «ранозаживляющие» свойства .
Как уже указывалось выше, результаты обзора клинических исследований позволяют рекомендовать назначение препарата больным СД с хроническими язвами нижних конечностей, не поддающимися коррекции другими адекватными методами, и рассматривать пентоксифиллин в качестве эффективной альтернативы хирургическому лечению .

Нейропатии
Теоретическим обоснованием терапевтического эффекта пентоксифиллина при диабетических нейропатиях является его благоприятное влияние на реологию крови и перфузию тканей . В исследованиях на животных с экспериментальным диабетом показано, что улучшение под влиянием пентоксифиллина нарушенного кровоснабжения тканей сопровождается увеличением скорости проведения возбуждения по сенсорным и моторным нервам .
Существенное (p В литературе опубликовано достаточно много сообщений о клинических случаях, свидетельствующих об эффективности пентоксифиллина у больных с различными видами диабетической нейропатии . В частности, сообщается о спонтанном улучшении сексуальной функции у трех пациентов с импотенцией, получавших препарат для лечения перемежающейся хромоты .
Однако в ряде исследований не удалось продемонстрировать пользы пентоксифиллина у пациентов с диабетической нейропатией . Отрицательные результаты этих исследований объясняют их недостаточной продолжительностью . Для восстановления чувствительности пациентам с диабетической нейропатией необходимо длительное лечение. Оно начинается, как правило, не ранее чем через девять месяцев после начала терапии, а для достижения максимального улучшения может потребоваться три-четыре года, что было продемонстрировано в уже упомянутом исследовании Ferrari E и соавт. (1987) .
Медленное развитие терапевтического эффекта пентоксифиллина объясняют высвобождением серотонина из тромбоцитов, которые постоянно разрушаются под действием напряжения сдвига в участках артериосклеротических бифуркаций. При этом серотонин, оказывающий на эритроциты и лейкоциты действие, противоположное действию пентоксифиллина, противодействует проявлению терапевтического эффекта последнего .
Таким образом, для подтверждения терапевтического эффекта пентоксифиллина при диабетических нейропатиях необходимо проведение длительных хорошо спланированных клинических исследований.

Ретинопатия
В патогенезе диабетической ретинопатии главную роль играет нарушение микроциркуляции, обусловленное как изменением реологических свойств крови у больных СД, так и нарушением функции эндотелия . Морфологическим субстратом диабетической ретинопатии является изменение сосудов с образованием микроаневризм в капиллярах и венулах, формированием экссудатов и кровоизлияниями в сетчатке. Особенно опасным является кровоизлияние в премакулярную область, приводящее к внезапному снижению зрения и полной слепоте.
Улучшение кровотока в сетчатке под влиянием пентоксифилллина было продемонстрировано в клинических исследованиях как у здоровых добровольцев , так и у пациентов с тромбозом вен сетчатки и внезапной потерей зрения . Несколько исследований были посвящены оценке эффективности препарата специально у больных с дибетической ретинопатией . В них было показано улучшение реологических свойств крови и значительное усиление кровотока в капиллярах сетчатки у больных, получавших пентоксифиллин, по сравнению с больными группы плацебо. Улучшение ретинопатии под влиянием пентоксифиллина наблюдалось и в четырехлетнем исследовании Ferrari E и соавт. (1987) .
Результаты клинических исследований позволяют считать пентоксифиллин эффективным и безопасным препаратом, позволяющим предотвращать диабетическую ретинопатию и замедлять ее прогрессирование . В небольшом исследовании также показана способность пентоксифиллина предотвращать неоваскуляризацию сетчатки и стекловидного тела при кровоизлияниях в сетчатку, в т. ч. у больных с диабетической ретинопатией, и ускорять процесс восстановления зрения .

Нефропатия
Основанием для изучения пентоксифиллина при диабетической нефропатии и других хронических заболеваниях почек явилась его способность угнетать пролиферацию клеток, воспаление и кумуляцию экстрацеллюлярной матрицы . В опытах на животных была продемонстрирована способность пентоксифиллина влиять на цитокин-индуцированный апоптоз, предотвращать инсулит и гипергликемию у диабетических линий мышей и у мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином . Эксперименты также показали, что у животных с острой почечной недостаточностью пентоксифиллин может существенно улучшать выведение с мочой N-ацетил-b глюкозаминидазы, являющейся маркером тубулоинтерстициального поражения при СД, и улучшать функцию пораженных почек .
Благоприятное влияние пентоксифиллина при диабетической протеинурии было показано и в клинических исследованиях, проведенных в 1980-е гг. , которые показали, что существенное улучшение гемореологических свойств под влиянием препарата сопровождается у больных СД 1 и 2 выраженным снижением экскреции альбумина и протеина вне зависимости от степени метаболического контроля. У гипертензивных пациентов с СД, длительное время получавших пентоксифиллин в виде монотерапии или в комбинации со стандартными антигипертензивными препаратами, отмечалось достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления, которое также ассоциировалось с улучшением фильтрации эритроцитов и снижением протеинурии . В последующем в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано снижение под влиянием пентоксифиллина протеинурии у больных СД 1 и 2 с нормальной функцией почек .
Очень важные результаты были получены в серии исследований, проведенных в последние годы Navarro J и соавт. В исследовании, опубликованном в 1999 г., они показали, что пентоксифиллин (400 мг/сут в течение шести месяцев) приводит к снижению протеинурии у больных с инсулинонезависимым СД не только при нормальной функции почек, но и при наличии выраженной нефропатии и почечной недостаточности, не влияя при этом на клиренс креатинина и АД . Влияние пентоксифиллина на экскрецию белка с мочой сопровождалось снижением ФНО-a в плазме крови, уровень которого в основной группе достоверно отличался от такового в контрольной.
В следующем исследовании этих авторов была продемонстрирована способность пентоксифиллина (1200 мг/сут в течение четырех месяцев) снижать протеинурию и угнетать выделение N-ацетил-b глюкозаминидазы (маркера поражения почечных канальцев) с мочой, что позволяет предположить наличие у препарата благоприятного эффекта в отношении тубулоинтерстициальных повреждений почек у больных СД 2 .
И наконец, в исследовании, опубликованном в этом году, Navarro J и соавт. показали наличие аддитивного антипротеинурического эффекта при применении комбинации пентоксифиллина и ингибитора АПФ . В этом рандомизированном исследовании участвовал 61 нормотензивный пациент с СД 2 и остаточной альбуминурией, несмотря на прием на протяжении более года стандартных доз ингибиторов АПФ. Пациенты основной группы (n = 30) получали ингибитор АПФ в сочетании с пентоксифиллином (1200 мг/сут), контрольной (n = 31) – один ингибитор АПФ. Через четыре месяца лечения в основной группе было отмечено существенное снижение альбуминурии с 900 мг/сут до 791 мг/сут (р Таким образом, результаты исследований последних лет указывают на важную роль воспаления и, прежде всего, ФНО-a в патогенезе диабетической нефропатии . C этой точки зрения применение пентоксифиллина может быть более патогенетически обосновано, чем применение ингибиторов АПФ, что подтверждается результатами небольшого перекрестного исследования (n = 40), в котором пентоксифиллин достоверно (р = 0,008) превосходил каптоприл по способности снижать протеинурию у больных СД 2 .
Таким образом, исследования последних лет позволяют считать пентоксифиллин очень перспективным препаратом для профилактики и лечения диабетической нефропатии. Для подтверждения его эффективности необходимо проведение крупномасштабных исследований.

Другие эффекты пентоксифиллина
при сахарном диабете
В клинических исследованиях и наблюдениях показана способность пентоксифиллина снижать гипергликемию . В частности, в исследовании, включавшем детей (n = 21) c впервые диагностированным инсулинозависимым СД, через 3-12 месяцев лечения пентоксифиллином снижение суточной потребности в инсулине наблюдалось у всех участников, а через 11-14 месяцев пятерым детям удалось полностью отменить инсулин в связи с нормализацией уровня гликозилированного гемоглобина .
У пациентов с Necrobiosis lipoidica пентоксифиллин способствовал заживлению кожного изъязвления и обесцвечиванию бляшки .
В экспериментальных исследованиях показана эффективность препарата при аутоиммунном диабете .
Кроме этого, была продемонстрирована способность пентоксифиллина угнетать образование конечных продуктов продвинутого гликирования (advanced glycation end products), кумуляция которых в организме может способствовать развитию хронических осложнений СД, включая атеросклероз, нефропатию, ретинопатию и нейропатию , и снижать у больных СД 2 перекисное окисление липидов . Последнее позволяет предположить наличие у препарата профилактического эффекта в отношении сердечно-сосудистых осложнений СД.

Заключение
Таким образом, пентоксифиллин, введенный в медицинскую практику в начале 1970-х гг., в настоящее время переживает ренессанс в разных областях медицины, включая диабетологию. Исследования последних лет позволили не только подтвердить его эффективность и хорошую переносимость по зарегистрированным показаниям (диабетические ангиопатии, ретинопатия, трофические нарушения), но и выявить новые благоприятные фармакологические эффекты, которые в случае подтверждения в крупномасштабных клинических испытаниях могут послужить основанием для расширения показаний к применению пентоксифиллина у больных СД. В частности, очень перспективным направлением представляется использование препарата для профилактики и лечения диабетической протеинурии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *