Тримедат

Тримедат — препарат способный регулировать двигательную функцию моторики ЖКТ. Миотропный спазмолитик создает условия, при которых пищевой комок проходит быстрее по пищеварительному пути и не доставляет сильного дискомфорта. В качестве активного вещества выступает Тримебутин. Справка содержит подробную инструкцию по применению лекарственного средства.

Фармакологическая группа

Медикамент способен выступать в качестве регулятора моторной функции ЖКТ.

Форма выпуска и состав препарата

Российский лекарственный препарат выпускают в виде таблеток для взрослых по 10/20/30 шт. а также в виде суспензии для детей.

В состав Тримедат входит активное вещество тримебутин. Вспомогательными веществами выступают:

  • Коллоидный диоксид кремния;
  • Стеарат магния;
  • Тальк;
  • Крахмал кукурузный;
  • Лактоза.

Как действует спазмолитик на ЖКТ?

Как правильно принимать Тримедат?

Активное вещество Тримебутин способно действовать на перистальтику кишечника. Миотропный спазмолитик способен стимулировать гладкую мускулатуру кишечника при его различных состояниях (гипокинетическом/гиперкинетическом).

При явных нарушениях работы кишечника медикамент активно восстанавливает его физиологию.

Показания к применению

От чего помогают таблетки?

    • Нарушения в работе пищеварительного тракта у детей и взрослых: вздутия, поносы, запоры;
    • Рвота, тошнота, колики, спазмы, нарушение нормального стула;
    • Таблетки назначают после операционного вмешательства.

Противопоказания

      • Активные компоненты, включенные в составную базу лекарственного средства могут вызывать аллергические приступы у лиц страдающих повышенной гиперчувствительностью;
      • Тримедат «Валента» (таблетки) категорически противопоказан детям до трех лет;
      • Нельзя принимать возрастной категории лиц до 12 лет;
      • Женщинам, находящимся на стадии 1 триместра следует воздержаться от приема лекарственного препарата;
      • Также не следует принимать медсредство женщинам в период кормления малыша грудью.

НА ЗАМЕТКУ! Данные меры предосторожности связаны с тем, что исследований относительно влияния активных веществ лекарственного средства на плод и молоко матери не проводилось.

Какие побочные проявления возможны в ходе терапии

Если принимать лекарство строго придерживаясь инструкции, то побочных проявлений можно избежать.

      • В отдельных, исключительных случаях возможны приступы аллергии.
      • У слабого пола возможен сбой менструального цикла.
      • Иногда у пациентов наблюдаются приступы чрезмерной беспокойности.

Возможна ли передозировка

Официальных данных относительно случаев передозировки в настоящее время не зафиксировано.

Как принимать Тримедат?

Инструкция по применению:

Согласно официальной инструкции, медикамент стандартно следует принимать внутрь, при этом, не разжевывая его и запивая достаточным количеством воды. Прием следует производить три раза в сутки не более 200 мг за один прием. Максимально допустимая доза лекарства за сутки не должна превышать 600 мг.

При СРК (синдром раздраженного кишечника) в профилактических целях следует ограничить дозу лекарства до 300 мг в сутки. При этом прием может длиться в районе 4-х месяцев.

При педиатрии для детей до 5-ти лет следует ограничить суточную дозу до 75 мг. т. е. по 25 мг 3 раза в сутки. Дети до 12 лет могут принимать по 50 мг в сутки.

Применение до и после приема пищи

Рекомендации относительно приема медикамента во время и после приема пищи следующие:

      • Желательно принимать таблетки примерно за полчаса до приема пищи как взрослым, так и детям;
      • Возможен планомерный прием таблеток лекарственного средства после еды, но не ранее чем за полчаса;
      • При условии ярко выраженных симптомов диспепсии лекарство согласно инструкции можно применять внепланово.

Возможен ли прием во время беременности или кормлении грудью?

Нет конкретных данных о влиянии препарата на организм матери и ребенка, поэтому специалисты не рекомендуют применять его на стадии 1-го триместра беременности. Второй и третий триместр также не является поводом для приема лекарства. Лишь в исключительных случаях на данных стадиях беременности можно рассматривать возможность приема препарата.

Испытания относительно вреда лекарства во время беременности проводились лишь на животных. Самка и плод после испытаний не получили никаких негативных последствий.

Специалисты рекомендуют на срок грудного вскармливания отказаться от приема данного лекарственного средства, так как нет точных данных относительно влияния отдельных компонентов на состав молока матери. В противном случае следует приучить ребенка к искусственному кормлению.

Прием лекарства в детском возрасте

Противопоказано применение (таблетированной формы) препарата детям до трехлетнего возраста. Для детей отечественная фармацевтическая компания разработала суспензию.

Влияние на управляемость механизмами, в том числе транспортными средствами

Как утверждают специалисты, лекарственное средство не влияет на способность управлять различными механизмами.

Способен ли препарат взаимодействовать с другими лекарственными средствами?

В официальной инструкции нет данных о возможности взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами.

Применение при запорах

Терапевтическая особенность препарата заключается в его способности регулировать перистальтику ЖКТ. Гладкомышечная ткань ЖКТ под воздействием активных компонентов входящих в состав лекарственного средства может принимать необходимую эластичность при запорах, тем самым облегчая проход пищевого комка к дистальной области желудка, что собственно и обеспечивает нормальное пищеварение. Кроме того препарат также можно принимать и при поносах.

Сколько стоит Тримедат? Цены в аптеках

Средняя стоимость упаковки медсредства в интернет-аптеке Москвы (таблетированная форма 10 шт.) не более 234 руб., цена за 30 шт варьируется в районе 440 руб. Реальные цены, учитывая различные факторы, могут отличаться от приведенных выше.

Дешевые аналоги:

      • Триган (ампулы) цена от 60 руб;
      • Спарекс (капсулы) цена от 130 руб.

Дженерики подороже:

Где купить препарат и как он отпускается в аптеке?

Купить медикамент в Москве и СПБ, а также в любом другом российском городе можно без рецепта практически в любой аптеке в том числе и посредством интернет-аптек.

Срок годности и условия хранения

Согласно инструкции рекомендуется хранить препарат при средней температуре 25°С. Следует держать упаковку подальше от детей в затемненном, сухом месте. Препарат нельзя использовать по истечении трехлетнего срока годности.

Отзывы врачей и пациентов

В целом отзывы пациентов и врачей о препарате Тримедат положительные. Оценка лекарственного средства медицинскими работниками происходит по нескольким критериям, а именно:

      • Эффективность терапии в зависимости от тяжести протекающего заболевания;
      • Какой процент пациентов подвержен различного рода побочным нежелательным эффектам;
      • Немаловажным критерием является финансовая сторона вопроса.

Учитывая вышеперечисленные критерии можно сделать вывод, что препарат безопасен, достаточно эффективен, универсален и к тому же стоит относительно недорого, что позволяет использовать его широким слоям населения.

Препарат «Тримедат» при синдроме раздраженного кишечника

Предлагаем вашему вниманию материал о том, как можно применяться препарат «Тримедат» при синдроме раздраженного кишечника. Для вас подготовлены краткие описания симптомов синдрома раздраженного кишечника, и методиках лечения этого состояния. Существуют различные препараты для лечения синдрома раздраженного кишечника. Среди них ведущее место занимают лекарства, которые направленно действуют на купирование болевого синдрома.

До настоящего времени синдром раздраженного кишечника определяют как полиэтиологичное заболевание, протекающее с нарушением моторики, секреции и висцеральной чувствительности кишечника без структурных изменений слизистой оболочки.

Симптомы синдрома раздраженного кишечника

Последняя модернизация критериев диагностики синдрома раздраженного кишечника была произведена в 2006 г. в Риме (Римские критерии III). В соответствии с этим международным консенсусом, синдром раздраженного кишечника определяют как комплекс функциональных расстройств. Основные клинические симптомы синдрома раздраженного кишечника включают в себя боль в животе или абдоминальный дискомфорт не реже 3 дней в месяц в течение последних 3 мес. С началом симптомов не менее чем за 6 мес. до первого обращения к врачу, которые имеют не менее двух из трех следующих признаков: уменьшение симптомов после дефекации, изменение частоты и формы стула.

Болевой синдром

В любом из вариантов синдрома раздраженного кишечника абдоминальная боль является обязательным компонентом. Боль имеет широкий спектр интенсивности от легкого дискомфорта, терпимой ноющей боли до интенсивной схваткообразный боли. Для больных с синдромом раздраженного кишечника характерно появление боли сразу после еды. На фоне появления боли отмечаются вздутие и распирание живота, усиление перистальтики кишечника, изменение стула. Боли стихают, как правило, после дефекации и отхождения газов и не беспокоят по ночам.

В основе болевого синдрома при синдроме раздраженного кишечника лежат висцеральная гиперчувствительность и нарушение моторики кишечника. Повышение порога чувствительности висцеральных рецепторов кишечной стенки определяет восприятие боли и двигательную функцию кишки. В регуляции двигательной функции кишечника преобладает внутренняя иннервация со стороны энтеральной системы, при этом придается большое значение чувствительности опиатных рецепторов в центральных и периферических структурах.

Лечение препаратом «Тримедат» при синдроме раздраженного кишечника

Для лечения используются различные препараты при синдроме раздраженного кишечника. Перспективным направлением в коррекции моторных расстройств кишечника при синдроме раздраженного кишечника является использование синтетических энкефалинергических агонистов опиоидных рецепторов. На сегодняшний день универсальным регулятором моторики ЖКТ из имеющихся на российском фармацевтическом рынке является тримебутин (Тримедат, ОАО «Валента Фармацевтика») — полный агонист всех трех типов периферических опиоидных рецепторов. Механизм его действия заключается в стимуляции периферических энкефалиновых рецепторов (μ, κ, δ) на протяжении всего ЖКТ. Связывание с к-рецепторами приводит к снижению мышечной активности, а связывание с κ- и δ- рецепторами вызывает ее стимуляцию. При этом препарат не оказывает влияние на другие рецепторы. Будучи полным агонистом опиоидных рецепторов, тримебутин оказывает прямое действие на гладкомышечные клетки через рецепторы на миоцитах и в ганглиях энтеральной системы, имитируя действие энкефалинов.

Кроме того, препарат «Тримедат» способствует высвобождению желудочно-кишечных гормонов — мотилина, ВИП, гастрина и глюкагона, обладающих прокинетическим потенциалом. Действие тримебутина на висцеральные сенсорные афферентные нервы может объяснить его благоприятный эффект при лечении синдрома раздраженного кишечника. Авторы данного сообщения имеют свой опыт курсового применения тримебутина в дозе 600 мг/сут. в течение 1 мес. у 30 больных с разными вариантами синдрома раздраженного кишечника. В результате был сделан ряд заключений. Тримедат является эффективным средством лечения болей в животе и изменений работы кишечника у пациентов, страдающих разными вариантами синдрома раздраженного кишечника. Это подтверждает регулирующую роль препарата Тримедат при разных вариантах расстройства моторики кишечника.

Показания и дозировка

Показаниями к применению тримебутина служат различные нарушения моторной функции желудка — рефлюкс-эзофагит, парез желудка и кишечника (в том числе и послеоперационный), синдром раздраженного кишечника, а также боль, связанная с функциональными расстройствами ЖКТ и желчевыводящих путей. Назначается тримебутин в дозе 0,1-0,2 г 3 раза в сутки. Курс лечения 3-4нед.

Механизмы действия тримебутина в коррекции функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта

Тропская Н.С., Попова Т.С.

ГУЗ НИИ СП им. Н.В. Склифосовского

Тримебутин является агонистом периферических опиатных рецепторов — µ, κ и δ.

В экспериментальных и клинических исследованиях показано модулирующее влияние тримебутина на моторную функцию ЖКТ, которое проявляется в его нормализующих эффектах как на гипо-, так и на гиперкинетические нарушения моторики на всех уровнях ЖКТ. Выявлено, что тримебутин может оказывать значительное обезболивающее действие.

Модулирующее влияние тримебутина на моторику ЖКТ и его обезболивающий эффект предполагают его использование при различных функциональных нарушениях ЖКТ как при терапевтической, так и хирургической патологии.

Тримебутин (Дебридат, Модулон,) много лет, начиная с 1969 года, применяется во многих странах для лечения функциональных расстройств кишечника, в основном при синдроме раздраженной кишки (СРК). В России, в конце 2007г, был зарегистрирован тримебутин под торговым названием Тримедат®. Эффективность тримебутина в снижении абдоминальной боли была продемонстрирована в различных клинических исследованиях (9, 20, 21). Длительное время полагали, что влияние тримебутина связано с его спазмолитической активностью и считали, что этот препарат действует наподобие миотропного спазмолитика мебеверина. Однако, позднее обнаружили другие свойства тримебутина, нехарактерные для спазмолитических препаратов, и были накоплены новые данные касающиеся его механизма действия. Во-первых, как в экспериментальных, так и клинических исследованиях показано модулирующее влияние тримебутина на моторную функцию ЖКТ, которое проявлялось в его нормализующих эффектах на гипо- и гиперкинетические нарушения моторики ЖКТ при терапевтической и хирургической патологии (14, 22, 32, 33). Во-вторых, отмечено, что тримебутин может оказывать значительное обезболивающее действие (5, 28, 31). При этом интересно отметить тот факт, что при оценке влияния тримебутина на функциональное состояние ЖКТ в клинических исследованиях этот препарат относят к различным фармакологическим группам. Так, при исследовании эффектов тримебутина в коррекции гипокинетических расстройств ЖКТ препарат расценивают как прокинетик (14), а при изучении его влияния на гиперкинетические расстройства моторики и купирование абдоминальной боли препарат относят к группе спазмолитиков (25). При проведении экспериментальных исследований выяснилось, что тримебутин является агонистом опиатных рецепторов и его модулирующее влияние на моторику ЖКТ и обезболивающий эффект определяются благодаря неспецифическому действию этого препарата на все классы периферических опиатных рецепторов — µ, κ и δ (23).

Опиатные рецепторы, опиодные пептиды и их влияние на моторику ЖКТ

Природа опиатных рецепторов и механизм влияния опиатов и их агонистов на моторику ЖКТ остаются все еще дискутабельными, что связано частично, с изучаемыми объектами (30).

В ЖКТ найдены все три типа опиатных рецепторов, при этом они расположены как на гладкомышечных клетках ЖКТ, так и в энтеральной нервной системе (ЭНС). В гладкомышечной ткани опиатные рецепторы присутствуют в циркулярном слое гладких мышц (3). В ЭНС опиатные рецепторы расположены на ганглионарных клетках миэнтерального и подслизистого сплетений тонкой кишки и на интрамуральных нервных волокнах (1).

Известно, что опиоидные пептиды усиливают непропульсивные сокращения в тонкой кишке, действуя прямо на опиатные рецепторы циркулярных гладких мышц (4). Это реализуется главным образом через µ-рецепторы (26). Индукция постоянных сегментирующих сокращений, подавление пропульсивной перистальтики приводит к задержке транзита по кишечнику (6). Локальные сокращения сегментов ЖКТ связаны с миогенным механизмом, в то время как координированная работа смежных отделов ЖКТ связана с регулирующим влиянием ЭНС. В ЭНС тонкой кишки локализован механизм, обусловливающий возникновение и распространение мигрирующего миоэлектрического комплекса (ММК)– который обеспечивает пропульсивную координированную перистальтику и транзит кишечного содержимого в межпищеварительный период у животных и человека (29).

В связи с тем, что эндогенные опиоидные пептиды подавляют высвобождение возбуждающих и тормозных нейротрансмиттеров в ЭНС, а опиатные рецепторы расположены практически на всех нейронах ЭНС, то результирующий эффект опиоидных пептидов и опиатных агонистов на моторику ЖКТ будет зависеть от преобладания ингибиторных или возбуждающих влияний. Поэтому действие опиоидных пептидов или их агонистов в ЭНС является модулирующим в регуляции пропульсивной моторики.

В экспериментальных исследованиях in vitro показано, что тримебутин и его метаболит (N-десметил-тримебутин) обладают неспецифическим сродством к µ, κ и δ-опиатным рецепторам и активация тримебутином периферических опиатных рецепторов определяет его эффекты на моторику ЖКТ (23).

Влияние тримебутина на моторику ЖКТ (экспериментальные исследования)

Были проведены экспериментальные исследования по изучению влияния тримебутина на моторику ЖКТ у здоровых собак. Показано, что внутривенное введение 5 мг/кг тримебутина вызывало внеочередную фазу III ММК в голодном состоянии; тримебутин-индуцированная фаза III мигрировала вдоль тонкой кишки быстрее, чем спонтанная и тримебутин-индуцированная фаза III сопровождалась пиками концентраций в плазме мотилина (24).

Модулирующий эффект тримебутина на моторику тонкой кишки собак ярко проявлялся при синдроме короткой кишки после резекции 80% дистального участка тонкой кишки. После операции введение тримебутина (100 и 200 мг per os) модулировало моторику ЖКТ – наблюдался стимулирующий эффект на сниженную моторику желудка и тонкой кишки и ингибиторный эффект на усиленную моторику толстой кишки. Отмечено, что после пищевой депривации введение per os тримебутина вызывало появление ММК в двенадцатиперстной кишке и распространение его в дистальные участки тонкой кишки (32).

Еще в двух экспериментальных исследованиях выявлен модулирующий эффект тримебутина. Так, Nogi K. и соавторы (2001) показали, что тримебутин снижал эпизоды дуоденогастрального рефлюкса у собак после холецистэктомии, а Hirata T. и соавторы (2008) выявили, что введение per os тримебутина доззависимо в количестве 100-1000 мг/кг подавляло стресс-индуцированную диарею у крыс.

Действие тримебутина на желудок зависит от его типа введения – введение per os стимулирует антральную моторику, в то время как внутривенное введение подавляет сокращения желудка у собак (12). При исследовании влияния акустического стресса на моторику у собак выявлено подавление ММК желудка. Предшествующее стрессу введение per os тримебутина в дозе 1 мг/кг приводило к устранению негативного влияния стресса на изменения моторики. При этом не отмечено влияния на моторику введения тримебутина в желудочки мозга или внутривенно. Кроме того, эффекты тримебутина на вызванные стрессом изменения моторики желудка подавлялись специфическими антагонистами κ-рецепторов (12). Действительно, введение per os κ-опиатных агонистов собакам приводило к увеличению эвакуации из желудка, при этом внутривенное введение не вызывало такой эффект. Авторы предположили, что эффект тримебутина обусловлен стимуляцией селективных κ-опиатных рецепторов в слизистом или подслизистом слое гастродуоденальной зоны (11).

Подтверждением факта стимуляции моторики через периферические κ-рецепторы явились результаты еще двух исследований. De Winter BY и соавторы (1997) изучали влияние агонистов μ- и κ-опиатных рецепторов на кишечный транзит после лапаротомии в сочетании с ревизией тонкой кишки у крыс. Введение морфина 1 мг/кг (μ- опиатного агониста) не влияло на изменение транзита. Введение федотозина 5 мг/кг (периферического κ- опиатного агониста) повышало транзит, в то время как налоксон 1 мг/кг – неспецифический антагонист опиатных рецепторов подавлял сниженный транзит. Rivière P.J. и соавторы (1993) исследовали влияние федотозина на моторику кишечника и транзит на двух экспериментальных моделях у крыс — после лапаротомии в сочетании с пальпацией слепой кишки и при перитоните, вызванным интраперитонеальным введением уксусной кислоты. В обеих моделях, федотозин (3 мг/кг, внутривенно; 10 мг/кг, подкожно) восстанавливал нормальную моторику. Это действие воспроизводилось введением κ-агонистов U-50 и 488Н и блокировалось подкожным введением налоксона и селективным κ-антагонистом. При экспериментальном перитоните подавление эвакуации из желудка и кишечного транзита восстанавливалось введением федотозина (1-10 мг/кг, подкожно) или κ-агонистами (U-50, 488Н, bremazocine), но не δ-агонистами (DPDPE, -deltorphin-II). При этом, μ-агонисты (морфин, фентанил) усиливали нарушения моторики и транзита. Восстановление транзита федотозином было блокировано подкожным введением налоксона, налоксона-метиодида или норбиналторфимина, но не введением налоксона в желудочки мозга. Федотозин в дозе до 300 мкг/крысу, не влиял при введении в желудочки мозга или интратекально. Авторы сделали вывод о восстановлении моторики и транзита по кишечнику после лапаротомии и при перитоните при введении федотозина, который действует на периферические κ-рецепторы.

Учитывая сродство тримебутина ко всем видам опиатных рецепторов и стимулирующее действие κ-, а не µ- и δ-опиатных рецепторов на восстановление сниженного транзита и моторики кишечника после лапаротомии и при экспериментальном перитоните, можно полагать, что прокинетический эффект тримебутина, по-видимому, связан в основном с κ-опиатными рецепторами.

Влияние тримбутина на моторику ЖКТ (клинические исследования)

Было проведено сравнение влияния метоклопрамида и тримебутина на моторику тонкой кишки у 15 здоровых добровольцев. Оба препарата усиливали моторику тонкой кишки. При этом тримебутин вызывал внеочередную фазу III ММК, а метоклопрамид увеличивал моторный индекс в течение фазы II без стимуляции внеочередной фазы III (10).

Эффект тримебутина на моторику ЖКТ был исследован у больных с язвой желудка. Пациенты (n=20) были разделены на две группы – 10 человек получали ингибиторы протонной помпы и 10 человек — тримебутин в сочетании с ингибиторами протонной помпы на протяжении 8 недель. Было показано значительное улучшение эвакуторной и моторной функции желудка у больных, принимавших тримебутин (15).

В исследованиях Barthet M. с соавторами (1998) у 15 пациентов после холецистектомии было выявлено нормализующее влияние тримебутина на моторику сфинктера Одди.

Le Blanc-Louvry I. И соавторы (2000) изучали паттерны моторики на участке Ру-сегмента тонкой кишки у 6 больных после дистальной резекции желудка и у 10 пациентов после гастрэктомии. Наложение Ру-анастомоза нарушало распространение фазы III ММК, а также изменяло паттерны моторики после пищевой нагрузки. Изменения моторики были более выражены у пациентов, перенесших резекцию желудка, чем гастрэктомию. Внутривенное введение тримебутина (100 мг) вызывало нормальную фазу III ММК после гастрэктомии с формированием пищеводно-кишечного анастомоза по Ру.

В рандомизированном исследовании, включавшем 129 пациентов с функциональной диспепсией и СРК с преобладанием диареи была показана высокая эффективность тримебутина в коррекции диареи (33).

Hiyama T. и соавторы (2007) проводили мета-анализ эффектов прокинетиков у пациентов с функциональной диспепсией. В исследовании проанализированы эффекты метоклопрамида, домперидона, тримебутина, цизаприда, итоприда и мозаприда в лечении функциональной диспепсии за период с 1951 по 2005 годы. В мета-анализ были включены 1844 пациента, которые принимали прокинетики и 1591 — принимал плацебо. Показано, что прокинетические препараты значительно (на 30%) более эффективны, чем плацебо в лечении функциональной диспепсии.

Механизмы действия тримебутина на болевую чувствительность

Опиатные рецепторы всех типов найдены как на периферических окончаниях первичных афферентных нейронов, так и в спинномозговых ганглиях у животных и человека. Периферическое действие эндогенных опиоидных пептидов и опиатных агонистов может осуществляться на двух уровнях – путем воздействия на периферические окончания первичных афферентных нейронов (например, путем снижения концентрации вещества П) и путем торможения проведения болевой импульсации по периферическим нервам и в спинномозговых ганглиях. Морфин, тримебутин и федотозин являются эффективным в снижении висцеральной чувствительности в результате их действия на уровне спинномозгового ганглия (8). В частности, в работах Roman F.J. с соавторами (1999) и Chevalier E. с соавторами (2004) показано, что тримебутин и его метаболит нор-тримебутин блокируют натриевые каналы на клеточной мембране нейронов спинномозгового ганглия.

Влияние тримебутина на болевую чувствительность(экспериментальные исследования)

В экспериментах выявлено, что введение здоровым крысам per os тримебутина доззависимо в количестве 100-1000 мг/кг увеличивало болевой порог в толстой кишке. Стресс, вызванный растяжением толстой кишки, в течение 1 часа снижал болевой порог толстой кишки, а введение тримебутина в дозе 100-1000 мг/кг нивелировало влияние стресса (13). Значительный обезболивающий эффект после подкожного введения нор-тримебутина был отмечен после интраперитонеального введения уксусной кислоты (31). При исследовании роговичного рефлекса у крыс обнаружено, что тримебутин обладает местным обезболивающим действием, которое в 17 раз превышает лидокаин (28). Эффект тримебутина исследовался на модели нейропатической боли у крыс, вызванной длительным сжатием седалищного нерва. Через две недели после развития стойкого болевого поведения животным вводили подкожно метаболит тримебутина — (S) -N- десметилтримебутин в дозах 1, 3, 10 мг/кг. Введение препарата приводило к дозависимому развитию обезболивающего эффекта не только на поврежденной, но и на неповрежденной конечности. При этом эффект самой низкой дозы — 1 мг/кг на поврежденной конечности равнялся эффекту самой высокой дозы — 10 мг/кг на неповрежденной конечности (16).

Влияние тримебутина на болевую чувствительность(клинические исследования)

В уже упоминавшемся рандомизированном исследовании, включавшем 129 пациентов с функциональной диспепсией и СРК с преобладанием диареи была выявлена эффективность тримебутина в коррекции абдоминальной боли (33).

Poynard T. с соавторами (2001) показали в мета анализе, что спазмолитическая терапия значительнее эффективнее плацебо в отношении динамики абдоминального болевого синдрома у пациентов с СРК. В мета анализе, включавшем обзор 23 исследований, было проанализировано 6 лекарственных средств – циметропина бромид – 5 исследований, гиосцина бутилбромид – 4 исследования, мебеверин – 5, отилония бромид – 4, пинаверия бромид – 2, тримебутин – 4. Общее число пациентов составило 1888, из которых 945 получали лекарственный препарат и 943 – плацебо. Число пациентов с купированием абдоминальной боли составило 41% в группе плацебо и 53% в группе спазмолитиков (р<0,001).

Возможное влияние тримебутина на уровне спинного мозга

Практически все имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о периферическом обезболивающем действии тримебутина. Однако, появились данные о влиянии тримебутина на уровне спинного мозга.

Sinniger V. И соавторы (2005) изучали эффекты нор-тримебутина на нейрональные реакции заднего рога торако-люмбального и люмбо-сакрального отдела спинного мозга. Нор-тримебутин вводился подкожно за 30 минут до интраперитонеального введения уксусной кислоты и в полость толстой кишки за 30 минут до инфузии в толстую кишку тринитробензенсульфониевой кислоты. Было обнаружено, что нор-тримебутин уменьшал экпрессию c-fos (маркера нейрональной активации) в тораколюмбальном (при перитонеальном раздражении) и люмбо-сакральном (при моделировании воспаления толстой кишки) отделах спинного мозга.

В работе Roman F.J. и соавторов (1999) показано действие тримебутина и нор-тримебутина на уровне спинного мозга. Одним из нейромедиаторов, высвобождаемым нейронами заднего рога спинного мозга является глутамат. По мнению Kehlet H. (1997) для профилактики сенсибилизации чувствительных спинальных нейронов в комплекс мер по послеоперационному обезболиванию необходимо включать блокаторы глутаматных NMDA-рецепторов. Действительно, патологическая импульсация во время оперативного вмешательства вызывает сенсибилизацию нейронов задних рогов спинного мозга (18). Она проявляется длительной деполяризацией этих нейронов и снижением болевого порога. В работе Roman F.J. и соавторов (1999)in vitro на образцах спинного мозга крыс показано, что тримебутин и нор-тримебутин подавляют высвобождение глутамата. В этом отношении, подавление высвобождения глутамата тримебутином представляет перспективу его использования как болеутоляющего агента.

Таким образом, результаты экспериментальных и клинических исследований, обобщенные в этой работе, касающиеся механизмов действия и эффектов тримебутина свидетельствуют о том, что тримебутин является регулятором моторной функции ЖКТ и обладает значительным обезболивающим эффектом, что связано с его неспецифическим действием на все классы опиатных рецепторов. Возможность коррекции функциональных расстройств ЖКТ при различной терапевтической и хирургической патологии открывает большие перспективы для его применения. Однако, центральные эффекты тримебутина требуют дальнейшего изучения.

Авторы:

Тропская Наталия Сергеевна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной патологии ГУЗ НИИ СП им. Н.В. Склифосовского

Попова Тамара Сергеевна – доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории экспериментальной патологии ГУЗ НИИ СП им. Н.В. Склифосовского

Список литературы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *