ЦМВ инфекция лечение

Лечение цитомегаловируса начинается с подтверждения диагноза и определения лечащего врача в профильном отделении. Основой терапии являются противовирусные препараты, но также используются симптоматические средства, которые облегчают состояние человека.

Какой врач лечит цитомегаловирус

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – эта болезнь инфекционного характера, которую относят к вирусным патологиям, часто развивается у молодых людей и пациентов среднего возраста. Избавиться от данного заболевания возможно только при комплексном подходе к человеку и подбору индивидуальной стратегии диагностики и терапии.

Лечением цитомегаловирусной инфекции у взрослых могут заниматься сразу несколько специалистов, это:

  • инфекционист;
  • иммунолог;
  • терапевт.

В зависимости от течения цитомегаловирусной инфекции, в лечении также могут быть задействованы узкие специалисты – гастроэнтеролог, невропатолог, дерматовенеролог. Поражение половых органов при первичном заражении происходит чрезвычайно редко, однако, всё же встречается. В таких случаях необходимо проводить дифференциальную диагностику с заболеваниями, передающимися половым путём.

Необходимые условия развития активного воспалительного процесса – снижение реактивности иммунной системы. Поэтому при выявлении ЦМВИ следует пройти обязательную консультацию у иммунолога. Выявление сопутствующей патологии позволяет не только провести коррекцию состояния человека, но и предупредить развитие рецидивов в дальнейшем.

Цитомегаловирус у беременных должен лечить инфекционист и иммунолог совместно с акушером-гинекологом, который ведёт женщину в течение всего периода вынашивания малыша.

Особенности лечения

Стандартом лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых является назначение ганцикловира 2 раза в сутки либо валганцикловира – 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от формы и проявлений заболевания и может составлять от 14 до 21 дня. При наличии в крови человека ДНК ЦМВ после трёх недель терапии, длительность лечения может быть увеличена.

Поддерживающая терапия основывается на приёме валганцикловира не менее месяца. «Валацикловир» или «Валтрекс» в схеме лечения цитомегаловирусной инфекции используют реже. «Валацикловир» обладает меньшей активностью в отношение цитомегаловируса и может быть использован как альтернатива основным препаратам при развитии побочных эффектов либо аллергических реакций на них.

Люди с иммуносупрессией, особенно ВИЧ-инфицированные, чрезвычайно подвержены заражению цитомегаловирусной инфекцией и развитию тяжёлых генерализованных форм. Для превентивного лечения (терапия, которая предотвратить развитие заболевания) используют валганцикловир в течение месяца или более.

1 2

У пациентов, страдающих вирусом иммунодефицита человека, лечение ЦМВИ проводится только на фоне антиретровирусной терапии.

Женщинам, с острыми проявлениями ЦМВИ во время беременности рекомендуется принимать терапию для предотвращения вертикального заражения плода. Для этого, в условиях медицинского учреждения, используется специальный препарат «Неоцитотект». Он вводится внутривенно, 6 раз. Препарат используют исключительно под контролем ДНК-активности вируса в крови.

Как лечить цитомегаловирус – подробно о медикаментозной терапии

Комплексная терапия цитомегаловирусной инфекции позволяет избавиться от проявлений заболевания в острой фазе. Основой лечения являются противовирусные средства. Дополняют их препараты симптоматической терапии.

Схема и методика лечения подбираются индивидуально для каждого пациента. При этом учитываются не только проявления заболевания, но и состояние организма человека, наличие либо отсутствие хронических болезней. Немаловажную роль в подборе препаратов и их дозировок играет состояние иммунной системы человека и возможность формирования иммунодефицита.

Противовирусные средства

Для лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых рекомендуют использовать 2 препарата – «Ганцикловир» и «Валганцикловир». Они также используются для вторичной профилактики и предупреждения манифестации ЦМВИ.

В случае возникновения манифестной формы цитомегаловирусной инфекции, лечение проводят ганцикловиром. Препарат вводят в условиях стационара внутривенно – 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. Длительность лечения зависит от ведущего клинического симптома и выраженности заболевания.

1 2

Поражение более трёх систем организма требует обязательного лечения и наблюдения медицинского персонала в условиях стационара.

Выделяют несколько критериев эффективности применяемой терапии:

  • нормализация самочувствия пациента;
  • снижение количества ДНК-частиц цитомегаловируса в крови в динамике;
  • положительная динамика по результатам инструментальных обследований;
  • уменьшение клинических проявлений заболевания.

Доказанную эффективность в лечении ЦМВ имеют исключительно противовирусные препараты. Иммунокорректирующие средства, а также медикаменты интерферонового ряда были признаны неэффективными.

В лечении цитомегаловирусной инфекции у детей также используют препарат иммуноглобулина «Неоцитотект». При манифестной форме и поражении ЦНС у детей назначается ганцикловир, несмотря на его побочные эффекты. Отсутствие назначение специфического противовирусного препарата при ЦМВИ может привести к летальному исходу малыша.

При постоянном иммунодефицитном состоянии, человеку и его близким необходимо быть готовыми к постоянным рецидивам ЦМВИ. Таким больным рекомендуют выполнять лабораторные исследования для исключения рецидивов не реже, чем 1 раз в 3 месяца.

Даже при применении эффективных препаратов, которые снижают активность инфекционного процесса, возможно проявление побочных эффектов. Особенно часто такое наблюдается при осложнённом клиническом анамнезе пациента.

Основные побочные эффекты применения противовирусных средств:

  • тошнота;
  • головная боль;
  • некоторая слабость;
  • усталость;
  • расстройства стула;
  • нарушения аппетита;
  • некоторое повышение активности ферментов печени;
  • покраснение кожных покровов – появление сыпи.

При появлении негативных эффектов не следует останавливать терапию сразу. Необходимо попробовать провести коррекцию иммунитета, и назначить симптоматическую терапию. Если последняя не помогает – тогда проводят замену противовирусного препарата.

Симптоматическая терапия

Цитомегаловирусная инфекция лечится не только противовирусными препаратами. Комплексный подход также предполагает применение медикаментозных средств симптоматической терапии. Именно они помогают бороться с неприятными проявлениями болезни, а также позволяют улучшить работу различных органов и систем.

Схема лечения цитомегаловируса включает:

  1. Противовирусные лекарства для выведения цитомегаловирусной инфекции из организма.
  2. Дезинтоксикационная терапия – «Реосорбилакт».
  3. «Лефлуномид» – иммуномодулирующий препарат показан для терапии пациентов, страдающих активной формой ЦМВИ на фоне вируса иммунодефицита человека.
  4. Нестероидные противовоспалительные средства – «Ибупрофен», «Нимесил» – помогают снизить интенсивность воспалительного процесса и нормализуют температуру тела.
  5. Витамины A, C, E – предотвращают попадание вирусных частиц в здоровые клетки и препятствуют разрушению уже поражённых структур. Используются аскорбиновая кислота, «АЕвит» и комплексы мультивитаминов.

1 2

В зависимости от проявлений заболевания, в схему лечения цитомегаловирусной инфекции также могут быть добавлены и другие лекарственные средства. Например, при поражении органов желудочно-кишечного тракта для нормализации кислотности также применяется «Омепразол» либо «Пантопразол». А при поражении органов дыхания цитомегаловирусом в качестве лекарства ингаляции кислорода либо отхаркивающие средства.

Назначение дополнительных средств медикаментозной терапии при цитомегаловирусе должно быть согласовано с лечащим врачом!

Можно ли вылечиться от цитомегаловируса навсегда?

Для того, чтобы вылечить цитомегаловирусную инфекцию, потребуется пройти длительный курс терапии в условиях стационара. Избавиться от ЦМВ можно только в случае строго соблюдения рекомендаций врача.

О полном излечении заболевания можно говорить только тогда, когда частички вируса не будут обнаружены во внутренних органах, а также крови человека. К сожалению, сделать биопсию всех органов невозможно. Поэтому о полном излечении цитомегаловирусной инфекции говорят в случае отсутствия вируса в крови человека.

Вторым фактором, который позволяет говорить об излечении ЦМВИ, является отсутствие любых клинических проявлений заболевания. Результаты лабораторных, а также инструментальных обследований не должны свидетельствовать об активном воспалительном процессе.

К сожалению, достаточно часто во время терапии существенно подавляется активность вируса, благодаря чему его частицы не обнаруживаются в крови и не вызывают активную форму заболевания. А при наличии иммуносупрессии, цитомегаловирус начинает активно делиться и вызывать развитие рецидивов болезни. Поэтому у иммуноскомпрометированных людей нельзя говорить о том, чтобы вылечить цитомегаловирус навсегда.

В случае хронических иммунодефицитных состояний увеличивается не только длительность терапии, но и дозировка препаратов. При этом единственным достоверным методом проверки выведения вирусного агента из организма является биопсия.

В каких случаях лечение действительно необходимо

Несмотря на то, что большинство заболеваний рекомендуют лечить от момента попадания инфекционного агента в организм, после заражения ЦМВИ рекомендуют применять другой подход. В частности, после попадания в организм и проникновения внутрь клеточных структур, вирус атакуется иммунными клетками.

Не во всех случаях лечение необходимо – таблетки от цитомегаловирусной патологии применяют только в случаях появления активного процесса. В таких случаях лечебная терапия цитомегаловируса будет основываться на конкретных симптомах и признаках поражения органных систем.

Лечение ЦМВИ рекомендуется проводить при активной форме заболевания – когда присутствуют клинические проявления поражения одной или нескольких систем:

  1. Поражение центральной нервной системы.
  2. Вовлечение нескольких систем организма.
  3. Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции должна лечиться исключительно в условиях стационара.
  4. Дети, с врождённой формой заболевания вне зависимости от её проявлений.
  5. Выделение вируса в крови с помощью ПЦР.
  6. Дети с тяжёлыми пороками развития.

После заражения инфекционным агентом, лечение ЦМВИ у взрослых не проводится. Только после подтверждения развития заболевания могут быть назначены лекарственные средства.

Медикаментозное лечение – это основа терапии ЦМВИ. Никакие народные средства не могут избавить человека от размножения цитомегаловируса в организме. Использование народных методик вместо адекватной лекарственной терапии может привести к прогрессированию заболевания и летальному исходу.

В заключение

Лечение цитомегаловирусной инфекции – долгий процесс, который может потребовать привлечения сразу нескольких специалистов из различных областей медицины. Основой медикаментозной терапии является использование противовирусных средств, к которым чувствителен цитомегаловирус.

Даже строгое соблюдение всех рекомендаций врача и приём назначенных средств не гарантирует отсутствие рецидива заболевания. Особенно часто возвращение болезни наблюдается у лиц с врождёнными либо приобретёнными иммунодефицитами. Поэтому лечение цитомегаловирусной инфекции проводится совместно с коррекцией основного состояния больного человека.
Лечение цитомегаловируса начинается с подтверждения диагноза и определения лечащего врача в профильном отделении. Основой терапии являются противовирусные препараты, но также используются симптоматические средства, которые облегчают состояние человека.

С этим также читают

  • Цитомегаловирус (ЦМВ) — что это за болезнь, симптомы и причины у женщин
  • Симптомы цитомегаловирусной инфекции — особенности течения ЦМВ-инфекции при разных формах
  • Народные средства от герпеса — правильное лечение и важные рекомендации
  • Возможные последствия ЦМВ-инфекции — чем опасен цитомегаловирус

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

История

Исходя из теории ко-эволюции вирусов с их хозяевами, считается, что герпетические вирусы появились в кембрийский период. В человеческой популяции герпетические вирусы распространены на протяжении тысячелетий. 24 ноября 1974 г. американским антропологом Д. Джохансоном в Великой рифтовой долине был обнаружен скелет афарского австралопитека Люси — предполагается, что это ветвь прародителей Homo sapiens . Возраст Люси определен как 3,2–3,5 млн лет. В «слюне» Люси найдены три герпетических вируса — ЦМВ, вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ 1-го типа). «Современные» люди, мигрировавшие из Африки от 60 до 100 тысяч лет назад, были уже носителями ЦМВ, ВЭБ, ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа. Человек со времен афарского австралопитека инфицировался вирусами в раннем детстве в семьях с большим количеством детей; вирусы передавались контактным путем со слюной, в грудном молоке и пр. Под воздействием, в том числе, и герпетических вирусов как компонентов комменсальной микробиоты, передаваемой от матери, эволюционировала иммунная система человека .

Характеристика возбудителя

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин .

Патогенез

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни .

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных .

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции .

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза .

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами .

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% .

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития . Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) .

Клиника ЦМВИ

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы .

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

У новорожденного антенатальная ЦМВИ проявляется симптомами «тяжелой инфекции» с полисистемным поражением: задержкой внутриутробного развития, часто — недоношенностью, гепатоспленомегалией, затяжной неконъюгационной и конъюгационной желтухой, тромбоцитопенической пурпурой, анемией, ДВС-синдромом с кровоизлиянием во внутренние органы, прежде всего в мозг, пневмонией, микроцефалией, хориоретинитом, увеитом, кардитом, различными вариантами поражения центральной нервной системы, в том числе продуктивным вентрикулоэнцефалитом с прогрессирующей гидроцефалией, а также — кортикальными или мозжечковыми пороками развития . В дальнейшем этим детям присущи недостаточная прибавка веса, задержки психического и моторного развития, мышечная слабость, часто — длительная субфебрильная температура, стойкая анемия и тромбоцитопения, длительный гепатит с холестатическим синдромом и высоким риском фиброза и цирроза печени, мальабсорбция.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес < 1000 г, срок гестации — < 30 недель) имеют более высокий риск инфицирования с риском развития острой ЦМВИ с полисистемным поражением (сепсис-подобные формы) и формированием распространенного эрозивно-язвенного поражения кишечника. Интересно, что отдаленные исходы ЦМВИ, приобретенных с грудным молоком матери, как правило, благоприятные — без когнитивных нарушений и нейросенсорной туго­ухости.

Приобретенная ЦМВИ даже в раннем возрасте протекает чаще в виде субклинической (малосимптомной) формы или в виде бессимптомной сероконверсии. Считается, что только 10–15% детей развивают манифестные формы заболевания в виде локального или генерализованного лимфопролиферативного синдрома в сочетании с длительным катаральным синдромом и различными органными поражениями: гепатит, энтероколит, энцефалит, множественные мононейропатии, пневмония, кардит, ретинит и пр.

Независимо от возраста, в котором развивается приобретенная ЦМВИ в клинической картине, возможны длительная преимущественно субфебрильная лихорадка, стойкий астенический синдром, лимфаденопатия (чаще цервикальная), гепато- и спленомегалия, гепатит с минимальной степенью активности цитолитического синдрома, дерматиты, васкулиты, интерстициальный пневмонический процесс, тромбоцитоз или тромбоцитопения, лимфомоноцитоз,

У пожилых пациентов ЦМВ может вызывать тяжелые инфекции с развитием стойкой лихорадки, экзантемы, гепатита, поражения желудочно-кишечного тракта, центральной и периферической нервной системы, органов дыхания, почек. В иностранной литературе принят диагноз «синдром лихорадящей бабушки» (Feverish granny syndrome) — ЦМВИ женщин старшего возраста, заражающихся от собственных внуков .

Диагностика ЦМВИ

Скрининг всех беременных для выявления ЦМВ серонегативных пациенток не является обязательным ни в одной стране мира, это связано с различными экономическими, практическими и юридическими причинами. Однако выборочные обследования отдельных беременных проводятся во всех странах. В случае наличия у беременной исходных данных серологического исследования до наступления беременности идеально провести сравнение данных иммуноферментным анализом (ИФА). Диагностика первичной инфекции у беременных женщин выполняется прежде всего с целью своевременного выявления и прогноза ЦМВИ плода. «Золотым стандартом» является определение анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью в крови матери и обнаружение с количественной оценкой вируса в амниотической жидкости с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени .

В последнее время много дискуссий вызывают рекомендации по определению анти-ЦМВ IgМ в крови матери и новорожденного, исследование ПЦР в материнской крови, моче и амниотической жидкости, а также сама инвазивная процедура амниоцентеза, которая может привести к разрыву мембран, внутриутробному инфицированию или выкидышу. Показано, например, что истинная первичная ЦМВИ диагностируется только у 20–25% беременных женщин с положительными результатами на анти-ЦМВ IgM. Это связано с тем, что анти-ЦМВ IgM могут сохраняться в течение 6–9 месяцев после первичной инфекции, а также могут быть обнаружены при латентной реактивации. На практике редко удается отследить и истинную сероконверсию. С другой стороны, результаты ПЦР и антигенных анализов в материнской крови и моче не коррелируют с риском врожденной инфекции или тяжестью заболевания плода. В 2016 г. японскими учеными предложен неинвазивный подход к прогнозированию врожденной ЦМВИ плода. Проанализировав данные лабораторного и инструментального обследования 300 анти-ЦМВ IgM позитивных беременных женщин, они установили, что наиболее результативным является выявление УЗИ признаков аномалий внутриутробного развития плода в сочетании с положительными результатами ПЦР секрета шейки матки беременной. В этом случае, по мнению исследователей, врачи имеют возможность начать раннее противовирусное лечение новорожденного и таким образом улучшить неврологический прогноз врожденной ЦМВИ.

Однако не вызывает сомнения факт, что одновременное использование анти-ЦМВ IgM вместе с анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью улучшает раннюю диагностику первичной инфекции матери еще до появления УЗИ-признаков и при положительном результате указывает на более высокий риск развития врожденной ЦМВИ — это важно особенно в срок до 12–16 недель гестации .

Согласно Консенсусу 2017, обследование на анти-ЦМВ IgG, IgM и IgA должно быть предложено беременной женщине при наличии гриппоподобных симптомов (как правило, лихорадка, астения и головная боль), не связанных с какой-то конкретной инфекцией, или когда результаты визуализации (УЗИ или МРТ) подозрительны на врожденную инфекцию плода (уровень доказательности 3). Для ЦМВ-серонегативных беременных женщин диагностика первичной ЦМВИ должна включать обнаружение анти-ЦМВ IgG в сыворотке (уровень доказательности 2b). Когда иммунный статус до беременности неизвестен, диагноз первичной ЦМВИ матери должен основываться на обнаружении анти-ЦМВ IgM и анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью (уровень доказательности 2b) .

Диагностика подтвержденной ЦМВИ плода, согласно Консенсусу 2017, может быть выполнена после 20–21 недели гестации или, по крайней мере, через 6 недель с момента диагностики материнской инфекции, путем тестирования амниотической жидкости на ДНК ЦМВ с помощью ПЦР в реальном времени (уровень доказательности 2b) .

Диагностика ЦМВИ новорожденного имеет свои особенности: серологические исследования информативны редко и особенно при манифестной клинике, так как врожденная иммунная система ко времени требуемого серологического ответа еще не эффективна, и отсутствие специфических фетальных IgM даже на фоне острой тяжелой ЦМВИ («серологическая ниша») — общая черта этого периода, они начинают продуцироваться только через несколько месяцев. Специфическая детекция инфекции у детей возможна только с помощью культуральных исследований или ПЦР. Диагноз врожденной ЦМВИ требует положительного результата слюны и/или мочи на ПЦР в первые 21 день жизни (пуповинную кровь не исследуют, так как она может быть контаминирована). Рекомендуется забирать материал на исследование так быстро, как возможно, идеально — в первые 24 часа жизни. При наличии признаков инфекции с полисистемным вовлечением этих данных ПЦР бывает достаточно для принятия решения о начале специфической противовирусной терапии. В диагностически сложных ситуациях, а также для мониторинга эффективности терапии ЦМВИ информативно выполнение ПЦР в реальном времени в стерильных средах (ликвор, кровь, биопсийный материал) с оценкой вирусной нагрузки ДНК ЦМВ в динамике.

В отличие от того, что в настоящее время не рекомендуется обязательный скрининг всех беременных женщин на ЦМВИ, международная группа экспертов считает необходимым проведение скрининга на ЦМВИ у всех новорожденных. И особенно важно проведение такого скрининга у всех детей с глухотой. Согласно Консенсусу 2017, диагноз врожденной ЦМВИ у новорожденных требует проведения ПЦР в реальном времени в слюне и/или моче как можно скорее после рождения, но не позднее первых 3 недель жизни, при этом предпочтительно исследование слюны (уровень доказательности 2b). У детей старше 3-недельного возраста отличить врожденную от постнатальной ЦМВИ с помощью ПЦР и ИФА практически невозможно .

В случае проведения серологического обследования ребенка требуется одновременное серологическое обследование и матери. Поступательное снижение уровня IgG и его исчезновение к 6–9-месячному возрасту при отрицательной ПЦР свидетельствуют об имевшихся у ребенка материнских трансплацентарных антителах (пассивный специ­фический транзиторный иммунитет) и неинфицированности.

Диагностика острой ЦМВИ в других возрастных группах проводится по общим принципам — выявление острофазовых анти-ЦМВ IgM, низкоавидных анти-ЦМВ IgG с последующей сероконверсией, а также детекция вирусного генома в ПЦР и/или антигенов вируса в ИФА в исследуемых материалах от больного.

Применение анти-ЦМВ-иммуноглобулина с целью предотвращения вертикальной передачи ЦМВ от инфицированной матери к плоду

Специфический анти-ЦМВ-иммуно­глобулин неоднократно пытались использовать с целью профилактики ЦМВИ плода, однако результаты этих исследований не однозначные и не окончательные. Несмотря на сообщения о возможной эффективности, в настоящее время не определены ни оптимальные дозы, ни схемы лечения. Опубликованы результаты рандомизированного исследования, в котором не найдено никакой значимой пользы от введения иммуноглобулина, но выявлены акушерские осложнения (преждевременные роды, преэклампсия, задержка роста плода) у 7 (13%) из 53 женщин в группе, получавшей ЦМВ-иммуноглобулин (в сравнении с 1 (2%) из 51 женщины в группе плацебо). Рандомизированные исследования эффективности ЦМВ-иммуноглобулина у беременных в настоящее время в мире продолжаются. Согласно рекомендациям Консенсуса 2017, анти-ЦМВ-иммуноглобулин не следует вводить беременным женщинам с первичной ЦМВИ для профилактики врожденной инфекции плода в связи недостаточностью доказательств (уровень доказательности 2c). Если же такое лечение проводится, результаты следует отслеживать для дальнейшего понимания безопасности этого подхода .

Преимущества и вред противовирусных препаратов для предотвращения вертикальной передачи у беременных женщин исследованы мало. В настоящее время в одном рандомизированном, двойном слепом клиническом исследовании продолжается оценка эффективности валацикловира для предотвращения вертикальной передачи ЦМВ при первичной инфекции матери. Результаты этого исследования могут предоставить доказательства безопасности и эффективности противовирусной терапии во время беременности. Согласно же современным рекомендациям Консенсуса 2017, противовирусная терапия для предотвращения врожденной ЦМВИ плода также не рекомендуется на основе недостаточности текущих данных (уровень доказательности 3) .

Антенатальное лечение врожденной ЦМВИ плода

Такие препараты, как ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир, доказано эффективны в лечении ЦМВИ у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако фоскарнет и цидофовир непригодны для лечения во время беременности, так как нефротоксичны и потенциально канцерогенны. Данные же о безопасности и эффективности ганцикловира и валганцикловира при беременности ограничены: опубликованы результаты применения ганцикловира у беременных реципиентов трансплантаций и у пациентки с ВИЧ/СПИДом — в обоих случаях тератогенных эффектов выявлено не было . Тем не менее из-за результатов исследования на животных (риск гонадного дисгенеза и нейтропении у плода) ганцикловир в настоящее время не рекомендуется для использования во время беременности. Результаты двух небольших наблюдательных исследований с выявленной низкой частотой неблагоприятных эффектов при беременности и слабой анти-ЦМВ-активностью стали основой для применения у беременных ацикловира и валацикловира в качестве профилактики ЦМВИ плода. Предполагается, что лечение валацикловиром может способствовать снижению вирусной нагрузки ЦМВ в фетальной крови, хотя окончательный результат пока не ясен . Согласно консенсусу 2017, противовирусная терапия для предотвращения или лечения врожденной ЦМВИ плода также не рекомендуется в связи с недостаточными доказательствами безопасности и эффективности (уровень доказательности 2c).

Лечение ЦМВИ новорожденных

Несмотря на токсичность противовирусных анти-ЦМВ препаратов при развитии у ребенка угрожающей жизни манифестной генерализованной ЦМВИ применение ганцикловира и валганцикловира показано и необходимо после обязательного предварительного анализа риска и пользы. Ганцикловир впервые применен в лечении новорожденных в конце 1980-х гг.; в последующем было многократно показано, что в целом он безопасен, хорошо переносится детьми и эффективен особенно при ЦМВ-поражении центральной нервной системы и глаз. Препарат назначается в дозе 5–6 мг/кг два раза в день в среднем в течение 6 недель. Ограничения применения ганцикловира на практике связаны не столько с токсичностью, сколько с необходимостью постоянных катетеров для его инфузии. Альтернативой к инвазивному использованию ганцикловира стало введение валганцикловира, рандомизированное исследование эффективности которого завершено в 2015 г. . Согласно Консенсусу 2017, лечение валганцикловиром (моновалиловый эфир — пролекарство ганцикловира с высокой пероральной биодоступностью) показано детям со среднетяжелой врожденной ЦМВИ — 16 мг/кг 2 раза в сутки, до (но не более) 6 месяцев . Во время лечения обязателен контроль нейтрофилов (еженедельно до 6 недель, затем на 8-й неделе, затем ежемесячно) и трансаминаз (ежемесячно). Аудиологическое обследование необходимо проводить 1 раз в 6 месяцев — до 3 лет, затем — в подростковом возрасте (10–12 лет). Противовирусная терапия не рекомендована новорожденным с бессимптомной и легкой врожденной ЦМВИ, а также с изолированной сенсоневральной глухотой .

Отношение к грудному вскармливанию

ЦМВ был впервые выделен из грудного молока матери в 1967 г., длительное время трансмиссия вируса в молоке рассматривалась как естественная иммунизация без развития клинически значимых форм ЦМВИ. С течением времени выяснилось, что проблему может составлять грудное вскармливание младенцев с экстремально низким весом при рождении (менее 1500 г). Сегодня при выборе вскармливания рекомендовано учитывать, что потенциальные преимущества материнского молока превышают риск развития острой ЦМВИ. Замораживание и пастеризация грудного молока могут снизить риск передачи вируса; при этом кратковременная пастеризация (5 с, 62 °C) оказалась более эффективной, чем замораживание .

Профилактика ЦМВИ матери и ребенка

Вакцинация: несколько ЦМВ-вакцин находятся сегодня в фазе клинических испытаний, завершение которых ожидается между 2017 и 2019 гг. Эффективность рекомбинантной ЦМВ-вакцины против гликопротеина В была исследована у серонегативных женщин, продемонстрировав 50% эффективность в достижении сероконверсии. Однако долгосрочная эффективность этой вакцины вызывает много вопросов, в связи с поступательным ослаблением приобретенного иммунитета. Близкие результаты получены и у подростков, в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 этой вакцины .

Гигиеническая профилактика ЦМВИ у беременных

Фактор высокого риска инфицирования беременных женщин — контакт с инфицированными детьми первых лет жизни, которые могут длительно выделять ЦМВ в слюне и моче. В многочисленных исследованиях показано, что только изменение гигиенических поведенческих навыков с уменьшением контактов беременной женщины с инфицированными жидкостями (моча, слюна, кровь) детей раннего возраста сокращают частоту сероконверсии к ЦМВ, а значит, и риск врожденной ЦМВИ плода. Согласно Консенсусу 2017, все медицинские работники должны обладать знаниями о ЦМВИ и ее профилактике. Учитывая потенциальный риск врожденной ЦМВИ у беременных, все беременные женщины должны получать информацию о ЦМВИ и ее профилактике .

Заключение

Клиническая диагностика ЦМВИ представляет большие трудности. При наличии у ребенка клиники врожденной инфекции с поражением разных органов и систем в план дифференциально-диагностического поиска необходимо включать обследование на ЦМВИ. При этом большое значение имеют анамнестические данные (мать — плод), результаты клинических и инструментальных методов обследования, патоморфологические исследования плаценты, плодных оболочек, пуповины. Выявление в крови и/или моче ДНК ЦМВ в высокой или средней концентрации методом ПЦР в сочетании с определением специфических IgM (у новорожденных выявляются редко) и низкоавидных IgG методом ИФА. Применение противовирусных препаратов с доказанной клинической эффективностью — ганцикловира и валганцикловира показано детям с тяжелой ЦМВИ при угрозе для жизни и при высокой вероятности потери функции органов.

Литература

И. Я. Извекова1, доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

1 Контактная информация: izvekova@inbox.ru

Цитомегаловирус (ЦМВ) – одна из разновидностей герпеса. Он может приводить к появлению у человека симптомов, которые будут характерны для большого количества других заболеваний. Отличить цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ) может быть достаточно сложно. Поэтому важно выявить или исключить присутствие в организме этого вируса. ПЦР на ЦМВ – простой и эффективный способ определить наличие герпесвируса.

Что такое ПЦР

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – метод лабораторной диагностики, при котором выявляется присутствие различных ДНК в забранном на анализ биоматериале. Этот метод используется для определения степени родства между людьми, для производства клонированных генов, для изучения генов в целом. Также метод ПЦР активно применяется при диагностике различных заболеваний, которые имеют инфекционную или наследственную природу. Выявление инфекционного заболевания возможно благодаря способности определить ДНК вируса в биоматериале человека.

ПЦР при цитомегаловирусе это эффективный метод, так как:

  • для анализа подходит практически любой материал – моча, кровь, слюна, соскоб с уретры и другие;
  • позволяет выявить ЦМВ на самых ранних стадиях заражения и при скрытом течении болезни;
  • ЦМВ определяется даже при малом его количестве в организме человека;
  • высокая скорость получения результатов;
  • гарантированная точность данных (при правильном взятии материала и предварительное подготовке к его сдаче).

Как сдавать анализ

Правила подготовки к сдаче анализа на ЦМВ ничем не отличаются от рекомендаций относительно подготовки к какому-либо другому анализу. Соблюдение этих рекомендаций поможет получить достоверный результат.

Подготовка к тесту на определение ДНК cytomegalovirus DNA в крови:

  1. Не принимать антибиотики в течение двух дней.
  2. Не курить перед анализом.
  3. В течение двух суток не употреблять жирную пищу и спиртные напитки.
  4. Перед анализом нельзя проходить ректальный осмотр, физиотерапию, рентген.
  5. Сдавать кровь натощак утром. В случае, если кровь будут сдавать вечером, нужно не есть в течение минимум 7 часов.

Если материал на ЦМВ сдаётся путём соскоба из влагалища и уретры:

  1. Не вводить медикаменты и делать спринцевание в течение минимум 1 суток.
  2. Не иметь половых контактов за 3 суток.
  3. При соскобе из уретры необходимо не мочиться за два — три часа до сдачи биоматериала.

Если для ПЦР на ЦМВ будет сдаваться моча, то её нужно собирать утром после пробуждения, до приёма пищи и любых жидкостей. Биоматериал необходимо отдать на анализ в лабораторию в течение ближайших 3 часов после мочеиспускания.

Если анализироваться будет слюна на цитомегаловирус, то её следует сдавать также в утреннее время. Перед мазком на ЦМВ нельзя принимать пищу, пить различные жидкости, чистить зубы, курить.

Важно соблюдать все вышеперечисленные рекомендации. Это позволит поставить верный диагноз и возможность прогнозирования лечения. Отклонение от них может привести к получению ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Это может быть чревато усугублением состояния здоровья.

Когда ПЦР будет готов

Сроки готовности результатов ПЦР на ЦМВ зависят только от клиники или лаборатории, в которой сдавался анализ.

Многие клиники и лаборатории способны предоставить результаты ПЦР на ЦМВ на следующий рабочий день после сбора биоматериала. Часто данные можно получить уже в течение дня, когда был сдан анализ.

Однако иногда результат может быть известен только через 2-3 дня. С этим можно столкнуться при большой загруженности лаборатории, или если клиника вынуждена направлять материалы для анализа в другую лабораторию.

Сроки готовности результатов ПЦР на ЦМВ всегда озвучиваются и оговариваются заранее.

Расшифровка ПЦР при цитомегаловирусе

Отрицательный результат ПЦР на ЦМВ говорит об отсутствии заражения. Такой ответ бывает в двух случаях:

  1. В материале не обнаружено ДНК фрагментов цитомегаловируса.
  2. В материале недостаточно клеток, необходимых для проведения анализа и получения достоверного результата (нарушены правила сдачи материала или проведения анализа).

Положительный результат ПЦР на ЦМВ говорит об обнаружении патогена в организме. Такой ответ ПЦР возможен в двух случаях:

  1. При исследовании было найдено ДНК цитомегаловируса. Пациент имеет первичное или повторное заболевание.
  2. В биоматериале были обнаружены клетки, не специфичные для биоматериала (нарушены правила сдачи материала).

При анализе данных ПЦР на цитомегаловирус учитывается наличие антител IgM и IgG.

Наличие IgG говорит о том, что инфицирование вирусом произошло относительно давно, не менее 2 недель до проведения теста. Присутствие этих антител также может свидетельствовать о том, что заражение произошло несколько лет назад и возбудитель в организме находится в «пассивном» состоянии.

Положительная реакция на IgG может говорить, что у пациента есть иммунитет, он является носителем вируса и заражение является невозможным; что у пациента произошло повторное обострение болезни из-за снижения общей защитной функции организма.

Наличие в биоматериале антител IgM свидетельствует о том, что заражение произошло относительно недавно и является только появившимся, первичным, т. е. до этого в организме пациента не было антител к этому вирусу. Также IgM могут указывать, что вирус «активизировался» и хроническое состояние латентной инфекции перешло в острое.

Присутствие IgM в расшифровке ПЦР не всегда говорит о наличии ЦМВ. Результат может быть ложноположительным. В данном случае требуется более детальное обследование и наблюдение «в динамике».

Наиболее внимательно к процессу сдачи ПЦР на ЦМВ и точности его результатов следует относиться людям с ВИЧ, родителям маленьких детей и женщинам в период беременности. Иногда потребуется неоднократная сдача анализа.

Цитомегаловирус присутствует в организме около 90% взрослых людей. И только у половины из них он может активизироваться и привести к развитию болезни. Симптомы, которые он вызывает, сходны со многими другими заболеваниями. Чтобы врач смог поставить верный диагноз и выбрать самый эффективный способ лечения необходимо сдать ПЦР на определение ЦМВ.

С этим также читают

  • Антитела IgG к цитомегаловирусу положительный — что это значит?
  • Чем эффективно лечить цитомегаловирус?
  • Анализ крови на цитомегаловирус: методы выявления ЦМВИ и расшифровка результатов
  • Как бороться с герпесом полости рта в домашних условиях

Цитомегаловирус: лечение инфекции

Цитомегалия – это широко распространенная инфекция вирусного генеза (ЦМВИ), которая характеризуется разнообразными проявлениями: от бессимптомного течения до очень тяжелых, генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Поскольку данный вирус был открыт сравнительно недавно, в 1956 году, то он считается еще недостаточно изученным, и в научном мире до настоящего времени борьба с ним является предметом активных дискуссий.

  • Пути передачи
  • Виды ЦМВИ
  • Симптомы
  • Лечение

Согласно данным ВОЗ, цитомегаловирусная инфекция занимает одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых герпесвирусами семейства Herpesviridae. Один из видов рода Human betaherpesvirus 5 (вирус герпеса человека 5 типа, общепринятое название – Cytomegalovirus) способен инфицировать человека, вызывая у него цитомегалию. Увеличение распространенности этого заболевания отмечается в настоящее время во всех странах мира. Также встречается такое наименование заболевания, как вирусная болезнь слюнных желез. Раньше цитомегалию называли «болезнью поцелуев» так как она передается в том числе и через слюну.

Суть проблемы ЦМВИ заключается в том, что она относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, клиническое проявление которых дает о себе знать лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита. У лиц с крепкой иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает по типу вирусоносительства.

Число больных ЦМВ в разных странах колеблется от 0,2% до 3%, что представляет собой весьма обширную группу жителей нашей планеты. Вирус весьма широко представлен в популяции. Как правило, антитела обнаруживают у 10-15 % подростков и 40 % людей от 30-35 лет.i Распространенность этой инфекции, возможность длительной персистенции (длительного сохранения вируса в организме человека) с поражением различных органов и систем, трудности лабораторной диагностики и отсутствие лекарственных препаратов, которые могли бы раз и навсегда победить эту болезнь, подчеркивают актуальность этой проблемы.

Пути передачи цитомегаловирусной инфекции у взрослых

Современная статистика говорит о том, что на первом году жизни этой инфекцией заражается каждый пятый ребенок. Среди путей заражения наиболее опасным является внутриутробное инфицирование, т.е. во время беременности. Таким образом заражается 5-7% детей. Примерно 30% случаев передачи вируса ребенку происходит во время вскармливания малыша грудьюii. Также дети часто заражаются в детских коллективах. Доля пациентов, у которых можно обнаружить сам вирус в организме, в разных регионах мира колеблется от 44% до 85%. А вот доля болеющих цитомегаловирусной инфекцией людей составляет, по данным из разных источников, 0,2-3%.

Чаще всего заражение происходит при длительных контактах с носителями этого вируса. Он передается следующими путями:

  • воздушно-капельным: при чихании, кашле, разговоре, поцелуях и т.д.;
  • половым путем: через сперму, влагалищную и шеечную слизь;
  • гемотрансфузионным: при переливании крови, лейкоцитарной массы, а также при пересадке органов и тканей;
  • трансплацентарным: во время беременности от матери плоду.

Виды цитомегаловируса

Среди разновидностей цитомегалии выделяют следующие виды:

  • Врожденная цитомегаловирусная инфекция,iii которая проявляется в большинстве своем в виде увеличения селезенки и печени. Опасность заболевания также заключается и в возможной желтухе, возникающей на фоне инфекции. Заболевание может привести к нарушению в работе центральной нервной системы, кроме того, у женщин инфекция может спровоцировать внематочную беременность или выкидыш.
  • Острая цитомегаловирусная инфекция. В качестве основных путей заражения здесь преимущественно выделяют половые контакты, однако не исключено заражение и при переливании крови. По своим проявлениям цитомегалия в этом случае напоминает обычную простуду, кроме того, отмечается также увеличение слюнных желез и образование на деснах и языке белого налета.
  • Генерализованная ЦМВИ. В этом случае заболевание приводит к формированию воспалительных процессов в селезенке, почках, надпочечниках, поджелудочной железе. Как правило, это происходит по причине ослабления иммунитета, при этом заболевание протекает в комплексе с бактериальной инфекцией.

Симптомы цитомегаловируса у мужчин, женщин и детей

ЦМВ инфекция является персистирующей, то есть имеющей хронический характер. Она характеризуется многообразием клинических проявлений, выраженность которых зависит от формы патологии.

При внутриутробном инфицировании могут наблюдаться недоношенность и задержка развития плода, заболевания печени, петехиальная сыпь (мелкие кожные кровоизлияния) и острые воспалительные заболевания сетчатки глаза. Летальность при внутриутробном инфицировании цитомегаловирусом достигает 30%. Из оставшихся в живых детей многим диагностируют отставание в умственном развитии или инвалидность по слуху и зрению. Но все же в большинстве случаев внутриутробное инфицирование не вызывает развития заболевания, а протекает бессимптомно.

У недоношенных младенцев ЦМВИ может привести к увеличению лимфатических узлов, гепатиту, развитию тяжелой пневмонии, к которой часто присоединяется бактериальная инфекция. Таких детей необходимо срочно лечить в условиях стационара.

Цитомегаловирусная инфекция у взрослых приводит к развитию мононуклеозоподобного синдрома, который по своим симптомам напоминает ОРВИ. Заболевание проявляется следующими клиническими признаками:

  • повышенная температура тела, которая наблюдается до месяца и более;
  • суставные и мышечные боли, головная боль;
  • боли в горле;
  • выраженные слабость, недомогание, вялость, повышенная утомляемость;
  • увеличение лимфоузлов и слюнных желез;
  • кожные высыпания.

Также могут развиться заболевания печени и редко – пневмония. Длительность течения мононуклеозоподобного синдрома может составлять до 60 и более дней.

Особенно тяжело ЦМВ переносят пациенты, которые страдают синдромом врожденного и приобретенного иммунодефицита (СПИДiv). Те, кто перенес пересадку внутренних органов и тканей, вынуждены постоянно принимать иммунодепрессанты, что приводит к подавлению иммунных реакций. Это тоже может стать причиной активизации ЦМВИ в организме. Множественное поражение органов этим видом вируса и отсутствие адекватной терапии может привести к их дисфункции и даже гибели пациента.

С целью диагностики данной инфекции проводятся лабораторные исследования и определение в крови специфических антител к цитомегаловирусу – иммуноглобулинов М и G. Наличие иммуноглобулинов М может свидетельствовать о первичном заражении этим заболеванием либо о наличии в организме хронической цитомегаловирусной инфекции. Повышение количества иммуноглобулинов G наблюдается в период затухания активности инфекции. Их наличие в крови говорит о присутствии вируса в организме, но не свидетельствует об активности инфекционного процесса.

Лечение цитомегаловируса: лекарства, применяемые при терапии

На сегодняшний день единого метода лечения и «таблеток», при помощи которых вирус полностью устраняется из организма, не существует. Лекарства от цитомегаловируса, которое позволяло бы навсегда избавиться от заболевания, ученые пока не изобрели. Но все же на сегодняшний день уже существуют противовирусные препараты, применение которых способствует купированию симптомов заболевания и улучшению самочувствия.

Поскольку важным звеном в активации и распространении этой инфекции в организме больного является снижение иммунной защиты, для поддержания иммунитета на необходимом уровне применяются препараты с содержанием интерферонов. Один из таких препаратов – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат ВИФЕРОН широкого спектра действия для детей и взрослых. Он обладает двойным действием – способствует блокировке вируса и восстановлению иммунитета. Оригинальная формула препарата включает сочетание интерферона альфа-2b и высокоактивных актиоксидантов (витамины С, Е). Препарат входит в группу цитокинов и обладает универсальным действием при лечении в отношении широкого спектра вирусов и других возбудителей заболеваний.

ВИФЕРОН Свечи при цитомегаловирусе

ВИФЕРОН в виде Свечей (суппозиториев) для лечения цитомегаловируса взрослым можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания. Также препарат разрешен детям, в том числе новорожденным и недоношенным. ВИФЕРОН помогает снижать частоту рецидивов1 и применяется в составе комплексной терапии для борьбы с рядом заболеваний, в том числе инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта у взрослых (вирус папилломы человека, хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз).

Дозировка

Рекомендуемая доза для взрослых – ВИФЕРОН 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5-10 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Герасименко Игорь Олегович

Врач общей практики

  1. «Врожденная цитомегаловирусная инфекция: подходы к терапии», Медицинский форум, Эффективная фармакотерапия, 2017

Список использованных материалов

Особенности цитомегаловирусной инфекции у взрослых: пути заражения, симптомы и методы лечения

Фото: Andrew Krasovitckii / .com

Цитомегаловирусная инфекция – патология вирусного происхождения, спровоцированная инфекционным возбудителем из подсемейства бета-герпесвирусов. Наблюдается повсеместное распространение инфекции, процесс заражения происходит в том случае, если здоровый человек будет тесно контактировать с носителями инфекции. Если иммунная система функционирует должным образом лечение цитомегаловирусной инфекции у женщин не требуется.

Какие признаки цитомегаловируса у женщин и мужчин? Какими препаратами следует лечить цитомегаловирусную инфекцию? Отвечаем на эти и другие вопросы в настоящей статье.

Общие сведения

ЦМВ инфекция у женщин – что это такое?

Это патология вирусного происхождения, которая схожа с симптомами упорной простуды: жалобы слабость, недомогания, головную боль. Слюнные железы воспалены, наблюдается обильное патологическое слюнотечение.

Анализ цмв у женщин показывает, что клетки, которые поражены инфекцией значительно увеличены в размерах, из-за чего инфекцию называют «цитомегалией», что в переводе означает «гигантские клетки».

Антитела к вирусу выявляют у 12-16% подростков и более, чем у половины взрослого населения. На протяжении длительного времени вирус может находиться в спящем состоянии и не проявлять себя. Однако, при ослаблении иммунитета возможна его активация.

Пути заражения у взрослых

Основные пути заражения цитомегаловирусом у взрослых – через слюну, а также при продолжительном взаимодействии с инфицированным человеком. Болезнь может передаваться следующим образом:

  • Воздушно-капельным (в процессе кашля, поцелуя и т.д.).
  • При половой близости с носителем.
  • В процессе переливания крови.
  • В период вынашивания ребенка.

Существует большое количество людей, которые не подозревают о том, что у них цитомегаловирус положительный и они являются носителем инфекции, поскольку вирус находится в латентном состоянии.

Особенности ЦМВ у мужчин и женщин

Симптомы цитомегаловируса у мужчин и женщин без нарушений функционирования иммунной системы проявляются в виде мононуклеозоподобного синдрома:

  • Продолжительной лихорадки (более 30 дней), сопровождающейся значительным повышением температуры тела, ознобом.
  • Симптомы цмв у женщин и мужчин сопряжены с жалобами на боль в горле.
  • Миалгии, головной боли.
  • Первые признаки у женщин и мужчин могут быть связаны с увеличением лимфатических узлов.
  • Образуются кожные высыпания, схожие с краснухой.
  • Симптомы цмв у мужчин и женщин также проявляются в виде жалоб на значительное снижение трудоспособности, повышенную утомляемость и слабость.
  • В единичных случаях наблюдается развитие желтухи и гепатитов.
  • Иногда наблюдаются малосимптомные проявления цитомегаловируса у женщин детородного возраста.

Симптомы цитомегаловируса у женщин и мужчин, которые перенесли инфекцию могут пройти самостоятельно, однако человек продолжает быть носителем и выделяет вирус вместе со слюной и другими физиологическими жидкостями.

После того как произошло первичной инфицирование вирус пребывает в человеческом организме в латентной форме, пока эндогенный или энзогенный фактор не повлияет на его активацию.

Проявления инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

Некоторым категориям пациентов (например, людям, которые перенесли трансплантацию) показан прием иммунодепрессантов, подавляющих иммунные реакции и провоцирующие активацию ЦМВ в организме. Поражение вирусом наблюдается практически у всех пациентов с ВИЧ-инфекцией.

  • На начальном этапе активации вируса наблюдается развитие недомогания, мышечной и суставной боли, лихорадки, увеличения потоотделения в ночное время суток.
  • В дальнейшем наблюдается развитие цитомегаловирусного гепатита, пневмонии, энцефалита, язвенных поражений желудка и желудочных кровотечений.
  • У женщин может наблюдаться поражение яичников, шейки матки, внутреннего слоя матки, влагалища.

Пациенты, которые интересуются как влияет на зачатие цитомегаловирус у мужчин должны принимать во внимание, что инфекция может поражать область яичек и простаты. В некоторых случаях это может приводить к нарушениям детородной функции и требует назначения схемы лечения.

Течение патологического процесса

Признаки циатомегаловируса у женщин и мужчин будут отличаться, в зависимости от варианта течения патологического процесса.

Использованные источники: gerpes.pro

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:
Цитомегаловирус я лечила
Признаки заболевания цитомегаловирусом
Цитомегаловирус антитела igg лечение
Антитела на цитомегаловирус lgm
Диагностика пцр цитомегаловирус

Симптомы обострения хронической ЦМВ-инфекции

Хронический цитомегаловирус — распространенная инфекция, которая характеризируется различными проявлениями. Заболевание может протекать без каких-либо симптомов или же сопровождаться тяжелыми формами поражений ЦНС или внутренних органов. Чтобы патология не обрела хронический характер, необходимо вовремя распознать ее и приступать к терапии. Особую опасность несет вирус для беременных женщин.

Почему обостряется цитомегаловирус?

Хроническая цитомегаловирусная инфекция может обостриться по разным причинам. Но ее симптоматика проявляется не сразу, а по истечении 50–60 суток. Чаще всего вирус начинает активизироваться после тесного общения с зараженным человеком. Такая инфекция выделяется во внешнюю среду с человеческими биологическими жидкостями. Сюда относят мочу, слюну, грудное молоко, кал, сперму и выделения из влагалища. У ребенка вирус проявляется в результате заражения от матери.

Чаще всего обострение заболевания происходит из-за ослабленного иммунитета. Обычно это случается в период весеннего авитаминоза. По этой причине специалисты рекомендуют стараться есть как можно больше фруктов и полезных продуктов. Довольно часто это случается после разных хирургических операций, когда организм становится ослабленным. Также к причинам реактивации инфекции относят:

  • пережитые заболевания и стрессы;
  • продолжительное воздействие солнечных лучей;
  • длительное переохлаждение организма;
  • ведение беспорядочной половой жизни;
  • наличие сомнительных контактов;
  • несоблюдение правил питания, употребление продуктов, которые не содержат лизина (вещества, которое способствует борьбе с инфекцией).

Реактивация ЦМВ не произойдет, если постоянно укреплять иммунную систему, соблюдать дневной режим, больше времени проводить на свежем воздухе и полноценно отдыхать.

Как распознать симптоматику заболевания у женщин?

Хроническая форма цитомегаловируса может и не проявляться, если у человека нормальная иммунная система. В таком случае инфекция сможет находиться в подавленном состоянии, поэтому симптомы не будут ощутимы, а сам вирус не сумеет нанести вреда организму. Довольно в редких случаях цитомегаловирус может проявляться в виде мононуклеозоподобного синдрома. Это состояние характеризуется:

  • повышенной температурой тела;
  • ознобом;
  • сильной и быстрой утомляемостью;
  • общим недомоганием;
  • постоянными головными болями.

Такой синдром наблюдается через 30–60 дней после обострения инфекции. У женщин с ослабленным иммунитетом хронический цитомегаловирус поражает глазные яблоки (снижает зрение), легкие, мозг и пищеварительную систему.

В результате весь этот комплекс недомоганий может привести к летальному исходу. Довольно часто реактивация вируса проявляется в виде лихорадки, мышечной боли и увеличения лимфоузлов. Заболевание исчезает только при наличии антител, которые вырабатывает организм. Иногда обострение вируса проявляется в форме кожной сыпи и воспалительных процессов в суставах.

При сильных нарушениях в работе иммунной системы, у женщин на фоне обострения недуга могут появиться различные осложнения:

  • артрит;
  • энцефалит;
  • миокардит;
  • пневмония;
  • плеврит;
  • вегетативно-сосудистые расстройства.

Довольно часто обострение такого недуга отображается на работе мочеиспускательного канала. Иногда проявляются болезненные ощущения в области влагалища, а также рецидив способен привести к эрозии шейки матки, воспалению яичников и внутреннего слоя матки.

Самым опасным считается обострение заболевания во время беременности. Это может серьезно отобразиться на здоровье будущего ребенка.

Симптоматика обострения заболевания у мужчины

Чаще всего хронический ЦМВ у представителей сильного пола находится в неактивной форме. Обычно он может обостриться по причине снижения работы иммунной системы. Организм сталкивается с этим только в стрессовых ситуациях, при нервных истощениях и простудных болезнях. Симптоматика цитомегаловируса у мужчин проявляется как:

  • повышение температуры тела;
  • озноб;
  • боли в области головы;
  • отечность слизистой оболочки носа;
  • увеличение лимфоузлов;
  • сыпь на дерме;
  • сильный насморк.

Следует учитывать, что проявления болезни возникают только спустя 1,5 месяца после реактивации недуга и сохраняются на протяжении 4–6 недель. При критическом падении иммунитета симптоматика цитомегаловируса становится ярко выраженной. Она может проявляться как расстройства ЦНС и пневмония. В редких случаях одним из симптомов обострения инфекции может стать паралич, который образуется в тканях головного мозга. Иногда это приводит к летальному исходу.

Как проявляется хронический вирус при беременности и в чем его опасность?

Довольно часто реактивация цитомегаловируса происходит при беременности. Это случается по причине ослабления иммунной системы организма. Это явление считается очень опасным, поскольку отрицательно сказывается на здоровье будущего малыша.

В первую очередь вирус отображается на работе ЦНС ребенка. При беременности симптомы обострения ЦМВ проявляются в течение 2–3 дней после пережитого стресса или в результате простуды. Практически всегда наблюдается лихорадочное состояние, которое сопровождается ринореей и болезненными ощущениями в области мышц.

У представительниц слабого пола хронический цитомегаловирус сопровождается опуханием околоушных желез и наличием сильных выделений из влагалища, имеющих неприятный запах. Очень важно вовремя заметить обострение недуга, чтобы приступить к незамедлительной терапии.

Если цитомегаловирус поражает внутренние половые органы женщины, то это становится серьезной опасностью для нормального протекания беременности. Патология может вызвать преждевременное появление ребенка на свет или же спровоцировать выкидыш. Из-за хронического цитомегаловируса очень низкие шансы родить полноценного малыша. Иногда такие дети рождаются с недостатком в весе и отстают по другим показателям по сравнению со сверстниками.

Признаки поражения хронической инфекцией проявляются у ребенка на 2–4 году жизни. Заболевание будет сопровождаться развитием нарушений в функционировании головного мозга, у малыша могут наблюдаться проблемы с печенью и селезенкой. У инфицированных детей часто встречается глухота, эпилепсия, сильная мышечная боль.

Иногда из-за обострения хронического цитомегаловируса при беременности у ребенка могут появиться проблемы со здоровьем и в старшем возрасте (8–9 лет). К таким патологиям относят слепоту, невозможность нормально говорить, потерю слуха.

Как предупредить обострение ЦМВ?

В первую очередь следует снизить уровень воздействия обостряющихся факторов. Необходимо укреплять свою иммунную систему, ввести в привычный рацион большое количество фруктов, злаковых продуктов и белков. Также следует придерживаться здорового образа жизни и избегать незащищенных половых актов.

Очень важно соблюдать правила личной гигиены: есть только со своей посуды, вытираться собственным полотенцем и т. д. Огромное значение имеет спорт. Нужно стараться делать гимнастику по утрам, проводить больше времени на свежем воздухе. При малейших подозрениях на обострение хронического цитомегаловируса следует сразу же обращаться за помощью к специалисту.

Если соблюдать эти простые правила, то можно не только облегчить симптомы ЦМВ, но и предотвратить их реактивацию.

Использованные источники: venerologia03.ru

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:
Цитомегаловирус повышен показатель
Днк цитомегаловируса
Цитомегаловирус заразить партнера
Цитомегаловирус и вирус эпштейн барра
Подозрение на цитомегаловирус

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирус (5 тип герпеса) в деталях — Симптомы цитомегаловирусной инфекции

Симптомы цитомегаловирусной инфекции — Цитомегаловирус (5 тип герпеса) в деталях

Цитомегаловирус – представитель группы герпеса. Мало того, что этот вирус с большой долей вероятности есть в организме каждого, так этот еще и «мега» увеличивает клетку, попадая на нее. Он выживает после атаки противовирусных препаратов везде, где «поселился»: от слез, слюны до женского влагалища и мужской спермы.

Заболевание способно «спать» в организме человека, пока иммунитет подавляет его своей силой. Однако даже в такой дремоте возможна передача цитомегаловируса другому человеку – чаще всего это поцелуи, половой контакт.

Заболевание цитомегаловирусом проявляет себя по-разному у детей и взрослых, при беременности он тоже имеет ряд своих симптомов и, конечно, эти симптомы зависят от формы.

Общие проявления

Часто заболевание остается незамеченным, если иммунная система должным образом выполняет свои защитные функции. Однако как только она дает сбой, инфекция проявляется характерными симптомами.

Поначалу симптомы цитомегаловируса можно спутать с гриппом, однако инфекционное заболевание длится около двух месяцев:

  • упадок сил;
  • насморк;
  • головная и мышечная боль;
  • увеличение лимфоузлов (возле ушей, нижней челюсти);
  • воспаленными и набухшими слюнными железами, чрезмерным слюноотделением;
  • неприятным привкусом во рту.

Организм взрослых людей вырабатывает антитела, которые справляется с заболеванием, симптомы его не возвращаются. Если иммунитет ослаблен, болезнь становится хронической, возможны обострения. Такие люди легко могут заразить других.

В период ослабленного иммунитета инфекция проявляется осложненными симптомами цитомегаловируса, поражаются:

  • легкие;
  • печень;
  • почки;
  • поджелудочная железа;
  • глазная сетчатка.

Цитомегаловирусу подвергаются в первую очередь люди с очень слабой иммунной системой, которая характерна для больных лейкозом, ВИЧ-инфицированных, после пересадки костного мозга или какого-нибудь внутреннего органа.

При внутриутробном заражении – врожденное заболевание цитомегаловирусом. Случается рождение недоношенных детей, с патологией внутренних органов.

В основном признаки инфекции у всех взрослых одинаковы, однако есть и особенности.

У мужчин

У мужчин вирус цитомегаловируса в «спящем» состоянии, вызвать активность могут стрессы, заболевания внутренних органов.

К симптомам относятся:

  • озноб, повышенная температура;
  • боль головная и мышечная;
  • увеличение лимфоузлов;
  • насморк, отечность слизистой;
  • пятна и сыпь на коже.

Инфекционное заболевание проявляется полностью только спустя 1-2 месяца (инкубационный период) и сохраняет симптоматику до полутора месяцев.

Однако этот вирус был бы не так коварен, если бы не вызывал воспаление органов малого таза, напоминающее цистит. При мочеиспускании мужчина чувствует боль или другие неприятные проявления.

Воспалительный процесс в мочеиспускательном канале излечим, но опасно воздействие цитомегаловируса на яички, часто влекущее за собой бесплодие.

Если болезнь не начать лечить вовремя или защитные функции иммунитета сильно ослаблены, при цитомегаловирусе может развиться плеврит, энцефалит, пневмония, расстройства центральной нервной и сердечнососудистой системы.

У женщин

У женщин цитомегаловирус может не проявлять себя характерными симптомами.

Однако иногда выступает причиной:

  • воспаления шейки матки и ее эрозии;
  • воспаления матки и придатков;
  • болей;
  • выделений влагалищных белесо-голубоватых;
  • появления кисты;
  • насморка, отечности слизистых носа;
  • мышечной и суставной боли.

Все эти симптомы протекают на фоне упадка сил и постоянного желания спать. Антибиотики не имеют воздействия на вирусы, потому терапия безрезультативна.

Симптомы у детей

Если ребенок приобрел вирус внутриутробно, симптомы цитомегаловируса редко проявляются сразу. Однако как только появляются благоприятные условия, цитомегаловирус обнаруживает себя симптомами:

  • проблемы с нервной системой;
  • ухудшение слуха, зрения;
  • отклонения в физическом развитии.

Иногда инфекция проявляется сразу после рождения и выдает себя:

  • судорогами в конечностях;
  • желтухой;
  • высыпаниями на коже;
  • увеличением селезенки и печени;
  • отставанием в развитии.

Если новорожденному ребенку попал вирус через материнское молоко, болезнь проявляется симптомом:

  • воспалением легких;
  • гепатитом;
  • кожной сыпью.

Чаще всего при таком источнике заражения детей инфекция долго не проявляет себя никакими симптомами. У более старших детей, подростков с сильной иммунной системой цитомегаловирус может вовсе не заявлять о себе.

При благоприятных для развития болезни условиях вирусное заражение характеризуется:

  • болью и ломотой в суставах;
  • чрезмерной усталостью, апатией;
  • головной болью;
  • повышением температуры;
  • опухшими лимфоузлами.

При беременности

Диагностировать цитомегаловирус в период беременности сложно, потому что ярких проявлений болезни нет, она выдает себя:

  • насморком;
  • повышенной температурой;
  • мышечной и суставной болью;
  • опуханием лимфоузлов;
  • сонливостью.

Бывают особо серьезные случаи, когда у беременной развивается воспаление в легких, печени, сбой в работе ЖКТ, сердечнососудистой системе, появляются язвы.

По-настоящему опасно для ребенка, когда беременная заражается первично острой инфекцией цмв

В ее организме нет антител, и вирус, проходя беспрепятственно через плаценту, поражает плод (40-50 % всех случаев). Если женщина инфицирована ранее, обострение болезни не так опасно – антитела ослабляют вирус, и он только в 1-2% случаях может навредить плоду.

Большую опасность для ребенка имеет инфицирование женщины в первые недели беременности: возможен выкидыш, отклонения в развитии. Если же вирус проникает в организм на более позднем сроке, губительного действия на ребенка он не оказывает.Возможно многоводие или преждевременные роды.

С обычным иммунитетом

Мононуклеозоподобным синдромом выражается цмв у людей с обычным иммунитетом.

  • повышенной температурой (редко высокой);
  • головной болью не проходящей;
  • сонливостью, постоянным упадком сил;
  • насморком.

Появляются они спустя 20-50 суток после заражения, длятся от 2 недель до 6.

У людей со слабым иммунитетом

Ослабленная иммунная система дает возможность болезни проявиться ярче. Начинается все, как при простуде (насморк, боли головные и во всем теле), но продолжается больше одного месяца.

Со временем состояние ухудшается проявлениями:

  • апатии, неуходящей слабости, сонливости;
  • повышением температуры;
  • увеличением лимфоузлов (шейных особенно);
  • озноба, мышечными и суставными болями;
  • сыпью на коже;
  • иногда увеличением печени, селезенки.

У женщин, к тому же, страдают половые органы, возникает эрозия шейки матки, воспаление яичников. Мужчин беспокоят проблемы в мочеполовой системе.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *